[发明专利]一种吸附无细胞百白破联合疫苗的制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于生物医学技术领域，本发明涉及利用百日咳、白喉、破伤风菌种培养类毒素制备成百白破疫苗，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。 

背景技术：

百日咳是一种常见的、传染性极强的呼吸道感染性疾病。百日咳病在中医上称为天哮呛、鹭鹚吼、疫咳等，我国早在十一世纪就有关于此病的治疗方法。1840年Monlton提到过百日咳病，1876年Sydenham详细描述了该病，称之为剧烈咳嗽的病。1900年由Bordet和Gengon在患儿的咳痰涂片内找到了百日咳杆菌。由于该菌初次分离营养要求较高，直到1906年他们采用了血液-甘油-马铃薯培养基才获得纯种。百日咳杆菌能引起人类急性呼吸道传染病，传染力强，发病持续时间长，故称百日咳(whoop cough或Pertussis)。百日咳杆菌能引起人类百日咳，以婴幼儿患者居多，主要是易感者与患者密切接触后，通过飞沫空气传播感染。百日咳病程较长，大约5～7周或更长，常见有流感嗜血杆菌、A群链球菌和肺炎球菌的继发感染，具有严重的预后结果，最常见的合并症为肺炎，是导致百日咳患儿死亡的主要原因。在患病的早期使用抗生素可能有效，百日咳杆菌对红霉素、氯霉素、氨苄青霉素、多粘菌素等抗生素均有较敏感。若在百日咳潜伏期和卡他期立即使用这些药物可以缩短病程，减轻病情。但是，如果进入了百日咳痉咳期，则所有抗菌素效果都不明显。百日咳杆菌致病机理至今尚不十分清楚。但体液内存在一定的抗体水平可保护机体免受百日咳杆菌感染已被证实。自20世纪30年代Medson等制成百日咳菌体疫苗以来，已在世界各国使用近60年。百日咳菌体疫苗在预防和控制百日咳中发挥了巨大的作用，使百日咳成为用疫苗可以预防的传染病，已列入世界卫生组织推行的扩大免疫计划(Expend Programme Immunization，EPI)中要控制的和消灭的传染病之一。 

破伤风是一种严重的疾病，它多发生于创伤后，由于患者伤口被破伤风杆菌感染，在厌氧的条件下产生大量的毒素，进而侵害神经组织，导致患者全身性肌肉强直和阵发性痉挛，死于窒息及全身性衰竭。它多是散在发生，感染与发病也需要特定的条件，即创伤、污染、破伤风杆菌及厌氧条件。破伤风杆菌产生的毒素经甲醛解毒后，形成类毒素，可用于人群免疫接种，形成自动免疫，该方法是1925年通过动物法注射类毒素后，在血清中可测出相应的抗体，并能抗破伤风感染。 

白喉是一种严重的世界性的呼吸道传染病，人类是白喉杆菌的唯一宿主。它是由白喉棒 状杆菌侵入到上呼吸道粘膜上皮组织，生长繁殖并产生外毒素引起炎症，产生纤维性渗出和组织破坏，形成典型的假膜，这种假膜牢固的附着在粘膜上，可引起呼吸障碍甚至窒息，同时白喉外毒素不断由病灶吸收，引起全身性中毒性症状、器官损害和急性死亡，主要是心肌、神经系统、肝、肾及肾上腺等器官的损害。自1923年发现经用甲醛处理白喉毒素后，可使白喉毒素的毒性消失而保持免疫原性，注射动物可产生中和抗体。