[发明专利]一种单克隆抗体用于治疗非小细胞肺癌的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，更具体地涉及一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体在治疗非小细胞肺癌的用途。

背景技术

根据世界卫生组织报告，目前全球每年新发肿瘤患者约有1000万，死亡600万。自20世纪70年代以来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率一直呈上升趋势，2010年癌症发病总人数约为200万人，死亡150万。目前肿瘤死亡率已超过心脑血管而跃居首位，恶性肿瘤已成为人类的“第一杀手”。

在全球，肺癌无论是在发病率还是在死亡率上均高居各类恶性肿瘤之首。肺癌的病理类型分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer)。其中，非小细胞肺癌约占肺癌总数的80％，余下20％归属于小细胞肺癌。肺癌的早期症状与其它肺部疾病难以区别，不易发现，因此，大多数肺癌患者在发现时已经为中晚期(III或IV期)而失掉手术的机会，因此，肺癌的治疗效果也不尽如人意。化疗虽说是一种全身性药物治疗，在近十几年来有很大的进步，大量有效的新型化疗药物和低毒性化疗药物的出现，使肺癌的疗效和耐受性方面都较以前有一定的提高，但非小细胞肺癌具有耐受性高、疗效差的特点，尤其是对有远处转移的IV期患者的治疗效果不好，晚期进展期非小细胞肺癌患者的中位生存期仍仅保持在1年以下。因而，寻找一种有效，毒性小，耐受性良好的药物就成为肿瘤医药界及广大患者密切关注的事情。因此，本领域迫切需要开发新的有效的治疗非小细胞肺癌的药物。

非小细胞肺癌作为一类上皮源性肿瘤，它的形成、增殖、转移和预后等均与人体表皮生长因子(Epidermal growth factor，EGF)/表皮生长因子受体(EGFR)系统的调控有关。正是因为EGFR的过度表达，导致了肿瘤细胞的分化增殖。因此，针对EGF/EGFR信号通道为靶点的上皮源性肿瘤特异性治疗已成为该领域的焦点，它主要包括抗EGFR的单克隆抗体的研究以及对信号通道中酪氨酸激酶抑制剂的研究。单克隆抗体作为抗肿瘤治疗的一种主要手段，在世界范围内得到广泛的应用。拮抗EGFR的单克隆抗体与人体内的EGF竞争性地与EGFR结合后，就抑制了EGF/EGFR信号通道的活性转导，从而抑制肿瘤细胞的增殖、分化，进而达到癌症治疗的目的。

目前，全球已经有三种针对EGFR的单克隆抗体上市，它们用于EGFR过度表达的上皮源性肿瘤的治疗并已经取得了明显的效果。此三种抗体为尼妥珠单抗(Nimotuzumab)，西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(Panitumumab)。

本药物的治疗机制：

尼妥珠单抗是抗EGFR的重组人源化单克隆抗体，其人源化程度达95％，为中度亲和力，亲和常数为10^-9M，半衰期长达302小时。由于它是单克隆抗体，所以特异性强；而且，它是一个人源化抗体，所以不会发生其他抗体所容易产生的致命免疫应答(HAMA)反应。研究已经证实：尼妥珠单抗参与了抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)和补体依赖的细胞毒(CDC)这两种重要的免疫学系统的效应机制。在51Cr释放实验中使用人肺癌细胞系作为靶目标证明了尼妥珠单抗的ADCC活性。当使用人的补体源时，尼妥珠单抗可以固定、激活和诱导标记细胞的溶解。这个结果揭示了尼妥珠单抗可以通过这些免疫学效应机制(ADCC和CDC)诱导肿瘤细胞的溶胞效应。

在老鼠细胞上通过阻断EGFR进行了一些体内和体外的实验，以用来演示尼妥珠单抗在肿瘤细胞系和移植的肿瘤细胞上的抗增殖活性。尼妥珠单抗在三维培养基上有格外的活力。

尼妥珠单抗通过抑制促血管生成生长因子比如VEGF的产生而证明了其抗血管生成的属性，它还通过伴随细胞周期S期减少的G1停止证明了其致细胞凋亡的属性。在测定尼妥珠单抗的抗肿瘤活性的体内试验中，免疫组化分析揭示患者肿瘤的血管血运供应显著降低。这些结果暗示尼妥珠单抗可以有效作为针对EGFR依赖的肿瘤的治疗。

然而，迄今为止，尚没有将尼妥珠单抗用于非小细胞肺癌的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效治疗非小细胞肺癌的药物，经本发明人深入而广泛的研究发现，尼妥珠单抗可以非常有效的治疗非小细胞肺癌，在此基础上完成了本发明。