[发明专利]天麻素合成方法

权利要求书

1.一种天麻素合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）控制温度在30～35℃，加入催化剂高氯酸，把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成全乙酰糖，TLC检测反应终点，乙酰化完成后通入气体溴化氢，温度控制在25～30℃，对全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，生成溴代四乙酰葡萄糖，投料摩尔比为：无水葡萄糖︰乙酸酐︰高氯酸︰溴化氢=1︰7.5︰0.04︰0.76；

（2）在体积比为1:1的氯仿和水组成的两相体系中，加入相转移催化剂四丁基溴化铵、碳酸盐和对羟基苯甲醛，控制温度40～60℃，然后滴加溶于氯仿的溴代四乙酰葡萄糖溶液，薄层色谱TLC监测反应终点，得到缩合物4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖，再以95%乙醇重结晶，投料摩尔比为溴代四乙酰葡萄糖︰对羟基苯甲醛︰碳酸盐︰四丁基溴化铵=1︰0.9～1.2︰ 1～1.2︰0.3；

（3）在吸氢溶剂中加入缩合物4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖，然后加入雷尼镍或钯炭，通氢加压至0.5MPa，进行氢化，温度控制在30～40℃反应6h，TLC检测控制终点，投料以重量比为：雷尼镍或钯炭︰缩合物=0.15～0.3:1，体积重量比为吸氢溶剂︰缩合物=5～10︰1；

（4）氢化完成后，过滤，向滤液中加入醇钠或氨进行脱保护基，18～25℃反应3～4小时，TLC检测至反应完全，减压浓缩，即得天麻素，醇钠与4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖的质量比为1～3:100，氨与4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖的质量比2～5:100；

（5）用醇，或醇和酯的混合溶剂，或醇和酮的混合溶剂作重结晶溶剂对步骤（4）中得到的天麻素进行重结晶，重结晶后得到纯的天麻素，其中重结晶溶剂与天麻素的体积重量比为4～7:1；

所述的碳酸盐是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠的一种；

所述的醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇的一种；

所述的醇和酯的混合溶剂是甲醇和乙酸乙酯、甲醇和乙酸丁酯、乙醇和乙酸乙酯、乙醇和乙酸丁酯的一种；

所述的醇和酮混合溶剂是甲醇和丙酮、甲醇和丁酮、乙醇和丙酮、乙醇和丁酮的一种；

所述的雷尼镍为W-1～W-3型号的雷尼镍的一种，钯炭为含量在0.5%～10%的钯炭的一种；

所述的醇钠是甲醇钠或乙醇钠；

所述的氨是氨气或液氨；

所述的吸氢溶剂为无水乙醇。

2.根据权利要求1所述的天麻素合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：

（1）控制温度在35℃，加入催化剂高氯酸，把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成全乙酰糖，TLC检测反应终点，乙酰化完成后通入气体溴化氢，控制温度在30℃，对全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，生成溴代四乙酰葡萄糖，投料摩尔比无水葡萄糖︰乙酸酐︰高氯酸︰溴化氢=1︰7.5︰0.04︰0.76；

（2）在体积比为1:1氯仿和水组成的两相体系中加入相转移催化剂四丁基溴化铵、碳酸盐和对羟基苯甲醛，控制温度在60℃，溴代四乙酰葡萄糖溶于氯仿后滴加，溴代四乙酰葡萄糖与对羟基苯甲醛的重量比为1:0.9，TLC监测反应终点，得到缩合物4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖，再以95%乙醇重结晶，投料摩尔比为溴代四乙酰葡萄糖︰对羟基苯甲醛︰碳酸盐︰四丁基溴化铵=1︰0.9︰ 1︰0.3；

（3）加4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖在吸氢溶剂中，加入步骤（2）中缩合物重量的30%的雷尼镍或钯炭，通氢加压至0.5MPa，进行氢化，温度为40℃反应6h，投料以体积重量比为吸氢溶剂︰缩合物=5︰1；

（4）氢化完成后，过滤，向滤液中加入醇钠或氨进行脱保护基，18℃反应4小时，TLC检测至反应完全，减压浓缩，即得天麻素，醇钠与4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖的质量比为1:100，氨与4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖的质量比2:100；

（5）用醇，或醇和酯的混合溶剂，或醇和酮的混合溶剂作重结晶溶剂对步骤（4）中得到的天麻素进行重结晶，重结晶后得到重结晶的天麻素，其中重结晶溶剂与天麻素的体积重量比为4:1。