[发明专利]依他普仑口服液体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及依他普仑制剂，具体涉及一种依他普仑口服液体制剂。

背景技术

依他普仑的化学名称：(+)-1S-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢异苯丙呋喃-5-腈草酸盐，其结构式为：

分子式：C₂0H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄

分子量：414.43

依他普仑在临床上主要用于抑郁症的治疗，目前在国内只有片剂上市，由于本品容易在液体中水解不稳定并且味苦，限制了其在口服液体制剂中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、口感好的依他普仑口服液体制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种口服液体制剂，包含有效剂量的依他普仑，其特征在于还包含PH调节剂，所述口服液体制剂的pH值为4.0-5.2。

本发明优选的pH值为4.6。

所述PH调节剂为可药用的盐酸、醋酸、草酸、磷酸、苹果酸、枸橼酸、酸性缓冲剂等酸性物质。

本发明优选的PH调节剂为酸性缓冲剂。

进一步，本发明酸性缓冲剂优选质量比为6∶7的苹果酸和枸橼酸钠或者质量比为1∶2的枸橼酸和枸橼酸钠。

本发明的口服液体制剂还包含至少一种可药用的甜味剂，如蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇以及糖精、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖等。

本发明优选的甜味剂包含甘油、丙二醇中的至少一种。如单独采用甘油或丙二醇作为甜味剂，或者把甘油与蔗糖组合作为甜味剂，或者把甘油与阿斯巴甜组合作为甜味剂，或者把甘油与蔗糖、麦芽糖组合作为甜味剂，或者把丙二醇与甘露醇组合作为甜味剂，或者把丙二醇与甘油、山梨醇组合作为甜味剂等，只要甜味剂中含有甘油和/或丙二醇即可。

上述甜味剂中甘油和/或丙二醇是以100-550ml/L的浓度存在的。

本发明的口服液体制剂还包含至少一种防腐剂，所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠。

所述防腐剂是以0.9-4.4g/L的浓度存在的。

制备时，将依他普仑、PH调节剂、防腐剂、甜味剂按浓度要求溶解于水中，搅拌使完全溶解并混合均匀，过滤，灌封、灭菌即得。为了使本发明的口服液体制剂口感更佳，还可以加入适量的芳香剂，如薄荷香精、柠檬香精、桔子香精等。

本发明的有益效果有：

(1)本发明中的pH稳定剂能降低依他普仑在液体中的水解速度，使依他普仑在有效期内不会被降解，从而确保药物的疗效，延长产品的有效期；

(2)采用本发明的甜味剂，可以掩盖依他普仑的苦味，改善制剂的口感，提高服药顺应性；

(3)甘油、丙二醇不仅是一种甜味剂，同时也是潜溶剂(cosolvent)和增稠剂，不仅有改善制剂口感的作用，同时也有提高依他普仑在水中的溶解度和使液体制剂更加稳定的作用。因此甘油、丙二醇在本发明中的使用，起到了多种作用，取得了意料不到的技术效果。

(4)防腐剂的使用，可以使本发明的口服液体制剂不宜滋长细菌，保证用药安全性。

具体实施方式

实施例1

一种依他普仑口服液体制剂，含有以下成份：

制备方法是：将尼泊金乙酯溶于适量的甘油中，将依他普仑、枸橼酸溶于适量水中，搅拌至完全溶解，加入尼泊金乙酯的甘油溶液，搅拌均匀，加入剩余量的甘油，加入薄荷香精，加水至1000ml，混合均匀，过滤，灌封、灭菌即得。

本发明的依他普仑口服液体制剂PH值为4.6。

本发明的依他普仑口服液体制剂的服用剂量为每次口服5ml，含依他普仑5mg，每日服用2-3次。

实施例2

一种依他普仑口服液体制剂，含有以下成份：

制备方法是：将尼泊金甲酯、尼泊金丙酯溶于丙二醇中，将依他普仑、枸橼酸、枸橼酸钠，加入适量的水搅拌溶解，加入山梨醇和尼泊金甲酯、尼泊金丙酯的丙二醇溶液，搅拌均匀，加入桔子香精，加水至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌封、灭菌即得。

本发明的依他普仑口服液体制剂PH值为4.6。

实施例3

一种依他普仑口服液体制剂，含有以下成份：