[发明专利]一种复方雷米普利纳米乳抗高血压药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗高血压药物复方雷米普利的新剂型，特别涉及一种复方雷米普利纳米乳抗高血压药物。

背景技术

[0002] 雷米普利（ramipril），化学名称：(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸，分子式：C₂₃H₃₂N₂O₅，分子量：416.50。CAS号：87333-19-5。化学性质：白色或类白色结晶性粉末。熔点107.0-110.0℃。

雷米普利是一个前体药物，从胃肠道吸收后在肝脏水解生成有活性的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂——雷米普利拉，是强效和长时间作用的ACE抑制剂。服用雷米普利会导致血浆肾素活性的升高，和血管紧张素Ⅱ及醛固酮血浆浓度的下降。因为血管紧张素Ⅱ的减少，ACE抑制剂可导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应。有证据显示，组织ACE，尤其是血管系统-而不是循环中的ACE，是决定血流动力学效应的主要因素。 

同激肽酶Ⅱ一样，血管紧张素转化酶也能降解缓激肽。有证据显示，雷米普利拉引起的ACE抑制，对激肽释放酶-激肽-前列腺素系统能产生某些效应。有人推测这一机制参与了雷米普利的降压和代谢作用。 

雷米普利口服给药后能被迅速地从胃肠道吸收，在1小时之内即可达到血浆峰浓度。其活性代谢产物-雷米普利拉的峰值血浆浓度出现在用药后的2-4小时以内。雷米普利拉的血浆峰浓度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次给药，经数日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小时；以较低的剂量(雷米普利1.25-2.5mg)给药时，有效半衰期明显延长。这种差异与极低血浆浓度时观察到的雷米普利拉的浓度时间曲线的长终末相有关。这一终末相不依赖于药物剂量，提示同雷米普利拉结合的酶的作用是可饱和的。

雷米普利几乎能被完全地代谢，其代谢产物主要从肾脏排泄(大约60％从尿中排泄，40％从粪便排泄)。除其活性代谢产物-雷米普利拉以外，其它没有活性的代谢产物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。是治疗高血压的极佳药物。

肼屈嗪（Hydralazine）是一种直接作用于动脉和小动脉平滑肌的抗高血压药。它通过舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，从而达到降低血压的目的。单独使用效果不甚好，且易引起副反应，故多与利血平、氢氯噻嗪、等合用，以增加疗效。

肼屈嗪的作用机制尚未完全阐明。可能的作用机制包括：干扰第二信使三磷酸肌醇作用，限制平滑肌细胞肌浆网的钙离子释放；作为一氧化氮供体；激活缺氧诱导激活因子等。

赖诺普利（Lisinopril），化学名：N-｛N-［(S)-1-羧基-3-苯丙基］-L-赖氨酰｝-L-脯氨酸二水合物；分子式：C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O；分子量：441.53。 

赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶（ACE），后者可催化血管紧张素I转换为血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。

现在市场上已有如雷米普利片剂的降压药物，虽然口服后能迅速从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外片剂中药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上雷米普利本身作用缓慢，使得雷米普利的药效无法迅速得到利用。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种分布均匀，稳定性好，生物利用度高的复方雷米普利纳米乳抗高血压药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种复方雷米普利纳米乳抗高血压药物，由下列质量百分比的原料组成：

雷米普利                             1％-25％

肼屈嗪                                 0.1％-25％

赖诺普利                               0.1％-25％   

表面活性剂或/和助表面活性剂            10％-55％