[发明专利]一种适宜制备双敏型抗肿瘤纳米粒的壳聚糖衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种基于壳聚糖改性得到的抗肿瘤药物的靶向递送载体，其制备过程如下：

将不同验证分子量的壳聚糖加入反应瓶中，分散在溶剂A中，加入过量纯化的温敏丙烯基单体B和交联剂少量，75-85℃下，通N2磁力搅拌40min；加入过硫酸类作为大分子引发剂，N2保护下，75-85℃下持续搅拌3-4h；得到的混悬液随后通过透析管(截留分子量14,000Da透析管)纯化，透析介质为5L水，室温透析48h，除去未反应的单体和小分子催化剂；得到的产物用10-20倍过量甲醇30℃回流搅拌12h除去均聚物；之后5000rpm离心20min，倾去上层，产物冷冻干燥，得到本法中基于壳聚糖的双敏型稳定纳米粒。

2.根据权利要求1中所述的壳聚糖为主链的双敏性接枝共聚物的制备方法，其特征是所述溶剂A为稀醋酸或稀盐酸溶液。

3.根据权利要求1中所述的制备方法，其所述单体B为N-异丙基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺和丙烯酰胺混合使用、N-异丙基丙烯酰胺和丙烯酸混合使用、N，N-二乙基丙烯酰胺(DEAM)等含有乙烯基的温敏单体。

4.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征是壳聚糖和单体的用量比是1∶3.5-4。

5.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征是交联剂的用量为单体用量的2-3％。

6.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征是引发剂是过硫酸铵或过硫酸钾单独引发，具有良好的接枝率和接枝效率，反应重现性好。

7.根据权利要求1中所述的制备方法，结合肿瘤部位的生理特点、通过产物的温度性质筛选和pH敏感性质的筛选得到最适合用作肿瘤药物载体的壳聚糖分子量范围为150,000～200,000。

8.根据权利要求1中所述的方法制备的双敏型药物递送载体，可以包载药物吉西他滨、10-羟基喜树碱和紫杉醇均具有良好的载药量。