[发明专利]一种逆转肿瘤多药耐药的中药组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种逆转肿瘤多药耐药的中药组合物及其制备方法和应用。

技术背景

肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(multidrug resistance，MDR)是导致肿瘤化学药物治疗失败的常见因素。目前国内肿瘤患病率呈上升趋势，并且90％的肿瘤患者的死亡在不同程度上受肿瘤细胞耐药的影响，因此需要研制新一代耐药逆转剂。已知某些中药具有钙拮抗作用，且药物作用较温和，并能在逆转MDR中提高化疗效果，具有很好的应用和开发前景。

研究结果表明多种机制参与肿瘤细胞多药耐药形成，主要包括：细胞膜P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein，P-gP)、多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance Associated Protein，MRP)的过度表达形成药物外输泵，使抗癌药物在肿瘤细胞内蓄积下降；谷胱甘肽-S-转移酶(GST)单独或与谷胱甘肽(GSH)一起参与多种细胞毒代谢及解毒过程；与细胞凋亡相关的因子及基因如bcl-2，P⁵³等异常。国内外针对上述环节进行了广泛研究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细胞MDR的药物，体外被证实具有逆转耐药活性的化合物或生物制剂很多，但真正进入临床研究的只有异博定、环孢菌素A等极少数，而且疗效不理想。目前还没有一种药物或方法在临床被广泛接受，原因在于：现有逆转剂大多为“老药新用”，逆转耐药往往不是其主要功能，临床使用禁忌症多，毒副作用大；生物制剂在体内不稳定，难以作用到靶点且毒副反应多；临床耐药往往数种机制同时参与，只对单一机制起作用的逆转剂难以发挥显著的效应。其中对于中药或有效单体成分研究而言，真正能结合临床疗效和中医理论的研究少见。

从中医药学上讲，中药协同化疗治疗恶性肿瘤研究已从“扶正”“增效减毒”扩展到“抗癌增敏减毒”，并已明确提出中药的综合治疗概念，假使经过临床观察疗效确切的某种中药，其既起到逆转MDR活性，又能体现抗癌活性，并且两重作用有机结合，将使其成为接近理想的肿瘤耐药逆转剂，体现出高效、低毒、靶点广泛的特点。

中国发明专利CN200710070320.4公开了“姜黄素在制备肿瘤多药耐药预防剂中的用途”，中国发明专利CN200710143393.1公开了“青蒿素在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用”；但目前有关作为肿瘤多药耐药逆转剂的中药组合物的报道较少。

发明内容

为了克服以上现有技术的不足，本发明的首要目的是提供一种逆转肿瘤多药耐药的中药组合物。

本发明的另一目的是提供上述逆转肿瘤多药耐药中药组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供上述逆转肿瘤多药耐药的中药组合物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种逆转肿瘤多药耐药的中药组合物，由下述按重量份数计的中药原料制备而成：山豆根10～30份，白英10～30份，苦丁茶10～30份，侧佰叶10～30份，叶子花10～30份。

优选地，上述逆转肿瘤多药耐药的中药组合物由下述按重量份数计的中药原料制备而成：山豆根12份，白英12份，苦丁茶18份，侧佰叶12份，叶子花18份。

所述逆转肿瘤多药耐药的中药组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将山豆根10～30重量份，白英10～30重量份，苦丁茶10～30重量份，侧佰叶10～30重量份与叶子花10～30重量份混合后加各中药原料总重量9～10倍量水浸泡2～3小时，加热煎煮1.5～2小时，倾出煎煮液；药渣再加各中药原料总重量8～9倍量水加热煎煮1～1.5小时，倾出煎煮液，将两次煎煮得到的煎煮液合并过滤，得到清液；

(2)将清液浓缩至相对密度为1.05～1.06后进行喷雾干燥，得到喷雾干燥粉；将喷雾干燥粉粉碎至细度为30～100目，得到逆转肿瘤多药耐药的中药组合物。

所述步骤(2)中的喷雾干燥条件为：进风温度为140～160℃，出风温度为100～110℃，雾化器转速50～60转/分钟，进料速度为3～5ml/分钟。

上述中药组合物可用于制备逆转肿瘤多药耐药的药物。

本发明使用的中药原料的功效如下：

山豆根：味苦，性寒；有毒；归肺、胃经；

白英：味苦，性微寒；有小毒；入肝、胃经；

苦丁茶：味甘，苦；性寒；归肝；肺；胃经；

侧佰叶：味苦、涩，性寒；归肺、肝、脾经；

叶子花：性味苦，涩；性温；归肝经；