[发明专利]左旋奥拉西坦、奥拉西坦在制备预防或治疗昏迷药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及左旋奥拉西坦、奥拉西坦的医药用途，具体涉及左旋奥拉西坦、奥拉西坦在制备预防或治疗昏迷药物中的应用。

背景技术

奥拉西坦(oxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，该药于1987年在意大利上市，奥拉西坦是由两种异构体(S)-奥拉西坦((S)-oxiracetam)和(R)-奥拉西坦((R)-oxiracetam)组成的消旋体；关于奥拉西坦的报道，其能促进脑内ATP，促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆，提高学习能力，是治疗阿尔茨海默型痴呆(AD)、脑血管性痴呆(VD)等病症的有效药物之一。

左旋奥拉西坦((S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺)是奥拉西坦(OxiracetamCAS 62613-82-5)的左旋体，为白色微晶状粉末，熔点135～136℃，旋光度为-36.0°(C＝1.00in water)，左旋奥拉西坦的溶解性明显优于混旋体。左旋奥拉西坦目前尚无单独作为药物应用的报道。

CN 101367757A公开了一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法。它采用(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯为原料在极性溶剂和碱性条件下反应得到左旋奥拉西坦，其中的碱性条件下反应是通过在所述反应过程中分次加碱，滴加氯代物控制反应pH的方式，粗品经过阳离子交换树脂后得到产品的酸性水溶液，再采用阴离子交换树脂中和，中和液浓缩后得到粗产品，粗产品通过乙醇重结晶一次，再用甲醇/丙酮混合溶剂结晶一次或异丙醇重结晶一次的方法制备左旋奥拉西坦。

昏迷是由于大脑皮质及皮质下网状结构发生高度抑制而造成的最严重的意识障碍，即意识持续中断或完全丧失最高级神经活动的高度抑制状态，是患者意识完全丧失的一种严重情况。酒精中毒(alcoholism)是昏迷发生的三大病因之一，随着现代化生活节奏加快和人们精神压力的加重，酗酒者日益增多，醉酒及酒精性中毒昏迷(alcohol coma)现象的出现越来越普遍；外伤所致昏迷为昏迷发生的三大病因之一，当今因车祸、坠落等外伤所致昏迷也较为普遍；手术麻醉所致昏迷为当今常见的医疗事故，有些病人经麻醉后长睡不醒、没有知觉，麻醉所致昏迷为昏迷三大病因之一。如何进一步提高昏迷的促醒治愈率、从而降低死亡率以及改善觉醒水平和认知功能是当今面临的重大课题，解决这一问题将具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供奥拉西坦、左旋奥拉西坦在制药领域中的用途，具体在于提供奥拉西坦、左旋奥拉西坦在制备预防或治疗昏迷药物中的应用。

具体来说，本发明涉及左旋奥拉西坦作为制备预防或治疗酒精中毒所致昏迷药物中的应用；作为制备预防或治疗麻醉所致昏迷药物中的应用；作为制备预防或治疗外伤所致昏迷药物中的应用。本发明涉及奥拉西坦作为制备预防或治疗酒精中毒所致昏迷药物中的应用；作为制备预防或治疗麻醉所致昏迷药物中的应用；作为制备预防或治疗外伤所致昏迷药物中的应用。

奥拉西坦、左旋奥拉西坦在制备预防或治疗昏迷药物中的应用，具体来说可以制备成活性成分为奥拉西坦或左旋奥拉西坦的药物组合物，剂型可以是注射剂如注射用粉剂，注射液等剂型；口服制剂，如片剂，滴丸剂，粉剂，颗粒剂，胶囊剂等；以上剂型均可以按照常规方法制得。

上述剂型优选为口服胶囊剂、片剂或注射剂。

上述左旋奥拉西坦口服制剂的给药剂量为5～30mg/kg/天，更优选为10～20mg/kg/天，左旋奥拉西坦注射剂的给药剂量为50～90mg/kg/次。上述奥拉西坦口服制剂的给药剂量为10～60mg/kg/天，更优先为20～40mg/kg/天，奥拉西坦注射剂的给药剂量为100～180mg/kg/次。

最优选地，左旋奥拉西坦或奥拉西坦在制备预防或治疗昏迷药物中的应用，最好是采用纯度是99.3％以上(光学纯度)的左旋奥拉西坦作为活性成分，以重量百分数计。

为了进一步验证本发明药用效果，发明人进行了以下试验。

(一)左旋奥拉西坦动物体内药代动力学及绝对生物利用度研究

以和混旋体奥拉西坦的药代动力学对比为前提的研究，确定Beagle犬的灌胃和静注给药剂量为50mg/kg。