[发明专利]一种莪术油自微乳的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种莪术油制备自微乳新剂型的工艺，属于中药技术领域。

背景技术

莪术油是从姜科植物广西莪术（Curcuma kwangsinensis S.G.Lee et C.F.Liang）、温郁金（Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling）、川郁金（Curcuma sp）、莪术（Curcuma aeruginous roxb）的干燥根茎中经水蒸汽蒸馏法或超临界流体CO₂萃取法提取而得的脂溶性成分。

莪术油在抗肿瘤、抗血栓、抗病毒方面有显著的药理活性，还具有抗早孕、抗菌、保肝、抗银屑病等作用。抗肿瘤是莪术油最主要的药理作用，其主要活性成分为莪术醇和榄香烯。肝脏星形细胞实验表明，莪术油通过调节细胞的增殖、凋亡、细胞外基质的分泌等机制有效抑制肝癌细胞HepG₂的生长。莪术油在脑缺血时对神经元有保护作用。

肿瘤和心脑血管疾病是当前医学界的两大世界性难题，莪术油有效成分 (如莪术醇、榄香烯等)对这二类疾病均有确切疗效和作用，因此，莪术油是一种很有发展前途的药物。针对莪术油现代生物药剂学应用上的缺陷和小足．从新剂型新技术角度对莪术油进行研究，与传统剂型相比．自微乳能提高莪术油的生物利用度、稳定性和对肿瘤的靶向性，掩盖不良气味和苦味，减少刺激性，降低毒副作用及提供不同给药途径等，从而达到莪术油的最优治疗效果，提高患者依从性。

发明内容

莪术油具有微溶于水、易挥发、生物利用度差、味苦不易口服等缺点，限制了其在口服给药时的应用。自微乳释药系统（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的均一、澄清液体。该系统在肠道内或37℃环境中，通过胃肠道蠕动或温和搅拌可自发形成粒径<100 nm的 o/w型纳米乳剂。SMEDDS可作为难溶性、易水解、味苦等药物的载体，从而提高其生物利用度、降低不稳定性药物的水解，掩盖不良味道。因此，将莪术油制成 SMEDDS新剂型，可有效地克服其在口服应用上的缺点。

具体实施方式

选择油酸乙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、橄榄油为油相，聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温-80、吐温-85为表面活性剂，甘油、PEG-400、1，2-丙二醇为助表面活性剂。采用正交设计和伪三元相图法，以溶解状况、乳化速度、乳化程度、液面浮油层、分层沉淀等指标，筛选出最佳自微乳化给药系统主要由莪术油、吐温 80、油酸乙酯、PEG-400组成，其最佳质量比为 2.5:3:5:2。按其制备的莪术油自微乳化给药系统，乳滴粒径仅 66.7nm，在人工胃液的溶出度17min内已超过 95%。

该处方在 25℃下保存 12个月后稳定经老鼠药动学实验表明，莪术油中生物活性成分吉马酮的AUC和 C_max 分别是未经制剂修饰莪术油中吉马酮的 1.7倍和2.5倍。