[发明专利]一种联苯乙酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，尤其涉及一种联苯乙酮的合成方法。

背景技术

联苯乙酮是联苯乙酸合成中间体，联苯乙酸是一种良好的非甾体类抗炎药，是布洛芬的有效代谢物，其于1986年首先在日本上市是临床上用于治疗风湿性疾病的基本对症药物。目前联苯乙酮通用的合成方法具有原料不易得且毒性大、操作复杂、收率低等缺点。

发明内容

本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种原料安全、工艺简单、收率高的联苯乙酮的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种联苯乙酮的合成方法，它包括如下步骤：

向反应器中加入二氯甲烷，再加入联苯和无水AlCl₃，然后在氮气保护下，缓慢加入乙酰氯，且控制滴加温度为0～5℃，滴加完毕后保持0-5℃反应2～4h，将反应物倾入到冰水混合物中，分离出有机层，将水层萃取，合并有机层，干燥、过滤、浓缩至干得到联苯乙酮。

步骤1中所述联苯与无水AlCl₃的质量比为：1∶1～1.25，g/g。

步骤1中所述乙酰氯的体积与联苯的质量比为：0.5～1∶1，mL/g。

步骤1中所述二氯甲烷的体积与联苯的质量比为：4～6∶1，mL/g。

有益效果：本发明所述的联苯乙酮的合成方法，具有原料安全易得、收率高、工艺简单的优点。

具体实施方式

实施例1

向1L三口瓶中加入500mL二氯甲烷，再加入100g联苯和112g无水AlCl3，然后在氮气保护下，缓慢加入50mL乙酰氯，且在冷井冷却下控制滴加时温度为0～5℃，滴加完毕保持0-5℃反应3h，将反应物倾入到1500mL冰水混合物中，分出有机层，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机层，用干燥剂无水Na₂SO₄进行干燥，滤除干燥剂，将滤液减压浓缩至干，得到132g联苯乙酮，收率为95.5％，m.p：117～119℃。

实施例2

向1L三口瓶中加入320mL二氯甲烷，再加入80g联苯和84g无水AlCl3，然后在氮气保护下，缓慢加入64mL乙酰氯，且在冷井冷却下控制滴加时温度为0～5℃，滴加完毕保持0-5℃反应2h，将反应物倾入到1500mL冰水混合物中，分出有机层，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机层，用干燥剂无水Na₂SO₄进行干燥，滤除干燥剂，将滤液减压浓缩至干，得到105g联苯乙酮，收率为93％，m.p：117～119℃。

实施例3

向3L三口瓶中加入840mL二氯甲烷，再加入140g联苯和168g无水AlCl3，然后在氮气保护下，缓慢加入140mL乙酰氯，且在冷井冷却下控制滴加时温度为0～5℃，滴加完毕保持0-5℃反应4h，将反应物倾入到1500mL冰水混合物中，分出有机层，水层用二氯甲烷500mL*2萃取两次，合并有机层，用干燥剂无水Na₂SO₄进行干燥，滤除干燥剂，将滤液减压浓缩至干，得到182g联苯乙酮，收率为92％，m.p：117～119℃。

上述实施例不以任何方式限制本发明，凡是采用等同替换或等效变换的方式获得的技术方案均落在本发明的保护范围内。