[发明专利]丹参素冰片酯的不对称合成方法

权利要求书

1.结构式（I）所示的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：以3,4-二羟基苯甲醛为原料，经羟基保护，与丙二酸缩合，酰化，进而与冰片酯化，不对称二羟化反应生成手性邻二醇衍生物，最后经选择性脱去β位羟基及脱保护得到目标产物，

。

2.根据权利要求1所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）以3,4-二羟基苯甲醛为原料，经与BnCl反应得到3,4-二苄氧基苯甲醛；

（2）3,4-二苄氧基苯甲醛与丙二酸缩合得到(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸；

（3）(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸经酰化再与冰片酯化得到(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯；

（4）(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯在手性配体及锇催化剂存在下经氧化分别得到(2R,3S)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯或(2S,3R)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯；

（5）(2R,3S)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯或(2S,3R)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯选择性脱去β位羟基得到(2R)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2-羟基丙酸冰片酯或(2S)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2-羟基丙酸冰片酯；

（6）(2R)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2-羟基丙酸冰片酯或(2S)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2-羟基丙酸冰片酯脱保护得到目标产物。

3.根据权利要求2所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：步骤（1）和步骤（2）使用碱吡啶、哌啶、三乙胺、二乙胺、醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾。

4.根据权利要求3所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：步骤（4）中(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯在手性配体(DHQ)₂PHAL、 (QN)₂PHAL、(DHQ)₂AQN或(QN)₂AQN存在下合成得到(2R,3S)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯。

5.根据权利要求3所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：步骤（4）中(E)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯在手性配体(DHQD)₂PHAL，(QD)₂PHAL，(DHQD)₂AQN或(QD)₂AQN存在下合成得到(2S,3R)-3-(3’,4’-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯。

6.根据权利要求3所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：步骤（4）使用催化剂K₂OsO₄或OsO₄。

7.根据权利要求4至5任意之一所述的丹参素冰片酯的不对称合成方法，其特征在于：步骤（5）使用还原剂H₂/Pd-C催化剂或R₃SiH选择性脱去β位羟基，R为C1-5烷基。