[发明专利]一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物， 其活性成分组成为西他列汀与辛伐他汀/洛伐他汀。

背景技术

西他列汀(Sitagliptin)，别名(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氢-1，2，4- 三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基]-4-(2，-三氟苯基)丁-1-酮，临床用于2型糖尿病。本药为 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血 糖水平。葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是针对 膳食摄入而释放的肠降血糖素。GLP-1和GIP能通过细胞内信号途径增加胰岛素 合成及从胰岛β细胞的释放，GLP-1亦能减少胰岛a细胞分泌胰高血糖素，使肝葡 萄糖生成减少。但GLP-1和GIP均由DPP-4快速代谢，导致其促胰岛素作用丧失。 本药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP的功能，增加胰岛 素释放并降低循环中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依赖性)。本药选择性抑制 DPP-4，对DPP-8或DPP-9无抑制活性。临床也常使用西他列汀的盐磷酸西他列 汀。

辛伐他汀和洛伐他汀抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。临床用于治疗 高胆固醇血症，冠心病。本品为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂， 抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔 血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)， 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。

目前现有技术虽然有在降血糖药物中加入降血脂药的组合，但这种组合主要 是考虑到高血糖病症带来的高血脂并发症。

发明内容

申请人在研究中意外发现，将西他列汀或其盐与辛伐他汀或洛伐他汀组合使 用能产生协同治疗糖尿病作用，与仅使用西他列汀比较，辛伐他汀或洛伐他汀的 加入使组合物的治疗效果得到了意料之外的显著提高。

同时也发现这种组合在治疗肥胖症时也具有很好的效果。

本发明涉及一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物，其特征在于其活性成分 组成以西他列汀计西他列汀或其盐10-90mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-50mg。

优选西他列汀或其盐25-50mg、辛伐他汀5-25mg。

优选西他列汀或其盐25-50mg、洛伐他汀5-25mg。

其中西他列汀或其盐可为水合物形式。

其中西他列汀盐可为磷酸两他列汀。

本申请还涉及上述药物组合物在制备治疗糖尿病及肥胖症的药物中的用途。

本申请还涉及上述药物组合物制备得到的制剂。其制剂剂型为口服固体制剂。 其制剂剂型为普通片剂、分散片、胶囊或颗粒剂。

上述西他列汀也可以为西他列汀的其它盐替代。

本发明剂型可采用现有技术的常规工艺制备。

协同降血糖作用实验研究

供试动物为清洁级昆明种小鼠，雌雄各半，体重20-25g。

糖尿病模型小鼠的制备：取昆明种小鼠，雌雄各半，将四氧嘧啶配制成2％注 射液，按照四氧嘧啶200mg/kg剂量对禁食12h的小鼠进行腹腔注射，饲养3天后， 剪尾采血测定空腹血糖大于14mmol/L作为糖尿病模型小鼠。

将糖尿病模型小鼠分为10组，每组6只，即实验药物1-4组和对照1-5组、 模型对照组；另外设置空白组。模型对照组在造模型后不给药，只给予蒸馏水； 空白组则在在造模时不注射四氧嘧啶，只注射等量生理盐水。实验药物1-4组和对 照1-4组使用的药物组合和剂量具体如下：

实验药物1组：药物组合为：磷酸西他列汀(以西他列汀计)25mg、辛伐他 汀5mg；

实验药物2组：药物组合为：磷酸西他列汀(以西他列汀计)25mg、辛伐他 汀25mg

实验药物3组：药物组合为：磷酸西他列汀(以西他列汀计)50mg、辛伐他 汀5mg

实验药物4组：药物组合为：磷酸西他列汀(以西他列汀计)50mg、辛伐他 汀25mg

对照1组：磷酸西他列汀(以西他列汀计)25mg

对照2组：磷酸西他列汀(以西他列汀计)50mg

对照3组：磷酸西他列汀(以西他列汀计)100mg

对照4组：辛伐他汀5mg