[发明专利]一种测定阿戈美拉汀含量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及原料药含量的分析方法，具体地，涉及阿戈美拉汀原料药的质量控制技术领域。

背景技术

阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响。

《RP-HPLC测定阿戈美拉汀原料药的含量》,(《华西药学杂志》2010年第2期)采用RP-HPLC法测定阿戈美拉汀原料药的含量。方法色谱柱为Plastil-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(30∶70),流速1.0mL·min-1,检测波长为230nm。结果线性回归方程为:Y=2.283×104X-1.353×104(r=0.9999),线性范围为5～80μg·mL-1,平均回收率为100.4%(n=9),RSD=0.97%。所建方法简便、快速、灵敏度高,可用于阿戈美拉汀原料药的含量测定。

    对于目前阿戈美拉汀的含量测定，除HPLC外，目前未见其他方法的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种测定阿戈美拉汀含量的方法，该方法简便快捷、成本较低，并且所得检测结果与HPLC 检测结果基本一致，可以用于替代HPLC 检测方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：.一种测定阿戈美拉汀含量的方法，所述方法为非水滴定法。

进一步的，非水滴定时，采用的溶剂为氯仿-醋酸酐混合溶剂。

进一步的，非水滴定时，采用的滴定液为高氯酸滴定液。

进一步的，所述氯仿-醋酸酐的体积比例为1：99~99：1。

进一步的，所述氯仿-醋酸酐的体积比例为10：90~90：10。

进一步的，所述氯仿-醋酸酐的体积比例是6：1。

进一步的，所述高氯酸滴定液的浓度是0.1mol/L。

综上所述，本发明与现有技术相比，具有如下优点：

阿戈美拉汀为酰胺类化合物，在溶液中呈极微弱的碱性，是疏水性很强的弱极性化合物，在本方法的研究过程中，发明人发现冰醋酸、醋酐、冰醋酸-醋酐、冰醋酸-苯、冰醋酸-氯仿作溶剂时用高氯酸滴定液滴定均不能获得明显的电位突跃，在氯仿-醋酐溶剂中，用高氯酸滴定液滴定当氯仿-醋酐（氯仿-醋酸酐的比例为1：99~99：1）做溶剂时获得明显的电位突跃。因此在氯仿-醋酐（氯仿-醋酸酐的比例为1：99~99：1）的溶剂中用高氯酸滴定液测定阿戈美拉汀是一种可行的分析方法。容量滴定法线性试验结果显示该方法的线性良好。容量滴定法重复性试验与精密度试验也都显示该方法具有较好的重复性和精密度。使用该方法对阿戈美拉汀得到的检测结果与HPLC 检测结果可以达到基本一致的效果。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1 ：线性实验

  分别精密称取阿戈美拉汀100101批样品①125.6mg、②144.6mg、③179.5mg、④199.2mg、⑤218.2mg、⑥232.7mg，分别置6个100ml烧杯中，加氯仿30ml溶解，再加入醋酐5ml搅拌均匀，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，电位指示判断终点，空白实验校正。

以各样品称样量和相对应消耗的高氯酸滴定液作相关线性方程及线性回归。实验结果显示相关系数r为1.0000，线性良好。容量滴定法线性试验结果见表1。

表1   容量法线性方程

 实施例2  重复性实验

    分别精密称取阿戈美拉汀100101批样品①177.4mg、②181.5mg、③178.6mg、④178.5mg、⑤176.7mg、⑥175.5mg，分别置6个100ml烧杯中，加氯仿30ml溶解，再加入醋酐5ml搅拌均匀，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，电位指示判断终点，空白实验扣除，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.33mg阿戈美拉汀，以测得阿戈美拉汀含量计算6次RSD%，容量滴定法重复性试验见表2。

           表2    容量滴定法重复性试验结果

 

备注：