[发明专利]黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及一种金属配合物，还涉及该金属配合物的制备方法及其医药用途。

背景技术

黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分，有抑菌抗炎、降压利尿、清除自由基、抑制脂肪酶等药理作用。近年来研究表明，某些微量金属本身有一定的生理活性，而黄芩苷分子中的氧原子具有强配位能力，其空间结构也有利于金属配合物的形成，因此，将黄芩苷转化为金属配合物有可能增强其疗效，甚至产生新的药理作用。目前，已有文献报道某些黄芩苷金属配合物具有清除自由基、增强免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制脂加氧酶、抗炎抗变态反应等作用，且作用强于黄芩苷。因此，加强对黄芩苷金属配合物的研究，将有助于黄芩苷的开发利用及寻找新药，也为传统中药的应用寻找新的方向。

贾朝霞等将黄芩苷溶于50%甲醇溶液中，在pH=7.4条件下与CuCl₂反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷铜配合物。张素俊等将黄芩苷溶于无水乙醇溶液中，在碳酸钠碱性条件下分别与Cu(Ac)₂、Ni(Ac)₂、Co(Ac)₂反应，制得了络合比为1:2的黄芩苷铜、黄芩苷镍、黄芩苷钴配合物。吴巍等将黄芩苷与Al(NO₃)₃分别用甲醇溶解后，反应制得了络合比分别为2:1、1:1的黄芩苷铝配合物。李思睿等将黄芩苷溶于60%乙醇溶液中，再加入抗坏血酸在pH=9条件下与FeSO₄反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷亚铁配合物。邓毅等将黄芩苷溶于60%乙醇溶液中，在pH=9条件下与CrCl₃反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷铬配合物。王学军等将黄芩苷、Y(NO₃)₃或Ce(NO₃)₃分别用吡啶溶解后，反应制得了络合比为1:1的黄芩苷钇、黄芩苷铈配合物。冯今明等在黄芩苷中加入Zn(Ac)₂的甲醇溶液反应，制得了黄芩苷锌。中国专利申请200410079576.8采用乙醇溶解黄芩苷，加入Zn(Ac)₂水溶液，在pH=7~8条件下反应，制得了络合比为2:3的黄芩苷锌配合物。但上述黄芩苷金属配合物的制备方法均存在一定的缺陷，例如，反应溶剂均采用甲醇、乙醇、吡啶等有机溶剂，存在毒性较大，安全性较差、环境污染较大等问题；而且，由于黄芩苷不溶于水，微溶于甲醇和乙醇，故上述反应均为小量反应，大规模生产成本高。此外，部分方法还将黄芩苷与金属盐在强碱性条件如pH=9条件下反应，一方面，黄芩苷在强碱性条件下结构易被破坏；另一方面，金属盐在强碱性条件下易生成氢氧化物沉淀，而难以与生成的黄芩苷金属配合物沉淀分离。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于合成新的黄芩苷金属配合物，以期筛选出活性较黄芩苷明显增强的化合物进行新药开发。

为达到上述目的，本发明提供如下黄芩苷金属配合物，分子通式为(C₂₁H₁₇O₁₁)_xM (H₂O)_y，当M为Cu(II)、x为1、y为2时，其代表络合比为1:1的黄芩苷铜配合物，分子式为C₂₁H₁₇O₁₁Cu(H₂O)₂，结构式如I所示；当M为Fe(III)、x为2、y为0时，其代表络合比为2:1的黄芩苷铁配合物，分子式为(C₂₁H₁₇O₁₁)₂Fe，结构式如II所示；当M为La(III)、x为3、y为0时，其代表络合比为3:1的黄芩苷镧配合物，分子式为(C₂₁H₁₇O₁₁)₃La，结构式如III所示；当M为Y(III)、x为3、y为0时，其代表络合比为3:1的黄芩苷钇配合物，分子式为(C₂₁H₁₇O₁₁)₃Y，结构式如IV所示。所述Cu(II)、Fe(III)、La(III)、Y(III)分别表示二价铜离子、三价铁离子、三价镧离子、三价钇离子。