[发明专利]一种制备盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的方法

权利要求书

1.一种盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤一、盐酸青藤碱的制备：

A、制备盐酸青藤碱粗品

提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/LHCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～6ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10.5～12.0，滤过，滤液加盐酸调pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％～6％重量倍的无水Na₂SO4脱水，减压浓缩回收氯仿；

结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2～4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，60℃～70℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；

步骤二、取原料

片芯原料：

盐酸青藤碱             90---150重量份

乙基纤维素             40-80重量份

微晶纤维素             20--50重量份

乳糖                   120--150重量份

3％羟丙甲纤维素水溶液  20--50体积份

硬脂酸镁               4-8重量份

肠溶膜控原料：

丙烯酸树脂RS           9--15重量份

丙烯酸树脂RL                1-2重量份

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯    1-4重量份

邻苯二甲酸二乙酯            2-4体积份

滑石粉                      3-6重量份

70-85％乙醇                 140--170体积份；

步骤三、膜控型肠溶控释片剂的制备：

将青藤碱及片芯各辅料过80--100目筛，按配比量混匀后加入2-4％羟丙甲纤维素水溶液，制软材，制粒，30～50℃干燥1～3小时，整粒，加入0.5～2％硬脂酸镁，混匀，压片即得骨架片芯；称取肠溶膜控包衣成分，分散于乙醇中搅拌均匀，配制成溶液中固体物的百分含量为5～10％的肠溶膜控包衣液，备用；向洗净的包衣锅内壁铺一层包衣液，吹干，形成减轻片芯与包衣锅壁的剧烈碰撞而磨损的保护膜；取片芯置包衣锅中预热3～7min，保持包衣锅内的环境温度为30～40℃，开启空气压缩机，调节压力为4～6MPa，喷枪的喷雾速率为2-4ml/min，以肠溶膜控包衣材料包衣至在原片芯基础上增重2-4％，将包衣片放入真空干燥箱内，30～50℃干燥10～14h，即得膜控型肠溶控释片。

2.如权利要求1所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤一为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

提取：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.5mol/L HCl润湿2小时，装渗漉筒，再加入0.5mol/L HCl使液面盖住药粉3cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.6，滤过，滤液加盐酸调pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品7重量份，用60体积份的浓度为75％的乙醇加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。