[发明专利]长春西汀组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种长春西汀组合物，同时，还涉及一种该组合物的制备方法，属于医药制剂领域。 

背景技术

长春西汀，其化学名称为乙基(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5，6-13a，13b六氢-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][1，5]一二氮杂萘-12-羧酸。其化学结构式： 

分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂

分子量：350.46 

长春西汀(Vinpocetine)是一种吲哚类生物碱，大量科学研究证实，它能够选择性改善大脑的血液循环，促进大脑的能量代谢，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受缺血缺氧的损害，特别适合心脑血管疾病治疗，对衰老所致的脑部疾病也有显著疗效。临床上主要用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状，现已成为欧美国家及日本的常规用药和保健用品。 

长春西汀组合物在生产和储存过程中，容易氧化降解，产生各种降解产物，目前发现的长春西汀主要的降解产物有四种，而且采用121℃过度灭菌，会加速降解产物的出现。目前长春西汀上市注射剂中常加的抗氧化剂，虽然可以有效的保证长春西汀不被降解，但在高温灭菌的条件下容易氧化降解，产生更多的降解产物，影响溶液的澄清度。 

由于注射剂在生产过程中需要用到注射用水，虽然经过了除氧和充氮工序，但依然无法排除注射用水中溶解氧的存在。而且注射液最终灭菌环节需要121℃15min灭菌，高热条件会加剧氧化反应的速率。抗坏血酸在阻止长春西汀氧化的同时，会被氧化而产生很多降解产物。因此，如何防止长春西汀 被氧化，同时要尽量减少抗坏血酸氧化产物的数量是目前长春西汀组合物生产过程中的一个难题。 

注射剂在使用过程中经常会给患者带来各种各样的疼痛可以有效缓解这种症状。通常使用的血管刺激调节剂包括苯甲醇、桂油醇、丙二醇、盐酸利多卡因等。但苯甲醇、丙二醇等血管刺激调节剂等都有一定的毒副作用，容易产生臀肌挛缩症，对患者的身体产生不同程度的损害。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全有效的长春西汀组合物。 

为了实现上述目的，本发明的技术方案采用了一种长春西汀组合物，包括长春西汀10-20份，抗坏血酸0.1-0.45份，抗氧化剂1-5份，助溶剂6-15份，物理稳定剂120-180份，水2000份。 

所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、乙酸、乳酸、盐酸或磷酸中的一种或其任意组合。

所述助溶剂优选为酒石酸或柠檬酸。 

所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸或乙二胺四乙酸二钠中的一种或其任意组合。 

所述抗氧化剂优选焦亚硫酸钠。 

所述物理稳定剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖或木糖醇中的一种或其任意组合。 

所述物理稳定剂优选山梨醇。 

本发明的一种优选技术方案，包括长春西汀10-20份，抗坏血酸0.1-0.45份，酒石酸6-15份，焦亚硫酸钠2份，山梨醇160份，水2000份。 

另外，本发明的另一目的在于提供一种安全有效的长春西汀组合物的制备方法，其步骤如下： 

(1)取80％注射用水过滤除氧，加热至40-50℃，加入抗坏血酸、助溶剂和抗氧化剂，搅拌完全溶解； 

(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解； 

(3)加入物理稳定剂，搅拌溶解，补足注射用水，用0.3％的活性炭搅拌吸附； 

(4)在121℃的温度下，灭菌15min，充氮灌装。 

通过大量实验表明，采用本发明的技术方案不仅有助于碱性长春西汀的溶解，而且有很好的抗氧化性能，可以有效抑制在生产和储存过程中长春西汀降解产物的出现。通过刺激性试验对比，证明本发明处方可以有效改善刺激性。 

本发明优化了组成中抗坏血酸的用量，在保证长春西汀不被氧化的同时， 降低了抗坏血酸的用量。 

与现有技术比较，在相同条件下，本发明的组合物中长春西汀的降解产物没有明显增加，但抗坏血酸的降解产物大幅度减少，溶液颜色有明显改观。 

本发明去除了注射液中经常使用的血管刺激调节剂。 

本发明通过分析长春西汀刺激性产生的原因，对pH值、离子强度、物理稳定剂的用量，等通过调整，特别是大量山梨醇可以将长春西汀包裹，避免了刺激性的出现，发明出一种不含血管刺激剂但同时对人体血管无刺激性的注射剂。