[发明专利]中介素1-53在制备糖代谢紊乱治疗药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及中介素1-53的新用途，特别涉及中介素1-53在制备糖代谢紊乱治疗药物中的新用途。

背景技术

随着我国居民饮食结构的西化以及多坐少动生活方式的流行，与糖脂代谢紊乱相关的重大代谢疾病如2型糖尿病、肥胖症、高脂血症和脂肪肝的发生显著增加。据最新的流行病学调查，我国目前大约3亿多具有各种脂代谢紊乱的病人，糖尿病总体患病率已达10.7‰，在城市人口中患病率已高达27.5‰。与西方国家不同，在我国众多脂代谢紊乱疾病中，高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝是最常见的两种类型。我国高甘油三酯血症患病率超过11.9％，发达地区非酒精性脂肪肝(NonAlcoholic Fatty Liver Disease，简称NAFLD)患病率高达15％，在肥胖人群中，NAFLD患病率高达50％以上。据《2002年(第二届)中国居民营养与健康状况调查》发布的中国一线城市百万健康人群数据，NAFLD及高甘油三脂血症已经是男性居民位列前两位、女性居民位列第九和第十位的重大代谢性疾病。目前日益增多的脂肪肝主要为NAFLD，约占脂肪肝的90％。随着年龄的增长NAFLD的患病率逐年增加，在老年人群NAFLD非常常见，另外儿童NAFLD的发病率在我国也显著增加，说明了我国高脂血症和NAFLD发病有明显广泛性。大量证据表明：高甘油三脂血症和高脂肪酸血症(简称为高脂血症)是NAFLD的重要诱因；而作为代谢综合征的一种肝脏表现，NAFLD与胰岛素抵抗和2型糖尿病互为因果，共同促进了糖脂代谢紊乱性疾病、高血压、心脑血管疾病的发生和发展，已成为我国非常严重的公共卫生问题。因此，目前非常迫切需要针对2型糖尿病和非酒精性脂肪肝开发有我国自主知识产权的治疗药物。

中介素(Intermedin，IMD)是2004年美国和日本学者相继发现的降钙素基因相关肽(CGRP)家族(ADM、CGRP、降钙素以及胰岛淀粉样多肽)的新成员，它们的基因具有高度同源性。人IMD基因定位于22号染色体，编码由148个氨基酸残基组成的IMD前体蛋白，N末端为一信号肽，IMD前体分子上有多个蛋白酶切位点，可在体内剪切为含47个氨基酸的Intermedin1-47(IMD1-47)和含40个氨基酸的Intermedin8-47(IMD8-47)两个活性片断。在prepro-IMD分子的第93和94位为一对精氨基酸残基，是内源性肽酶的降解位点，在体内可降解为prepro-AMD95-147即中介素1-53(IMD1-53)。人中介素1-53是由53个氨基酸残基组成的多肽，其氨基酸序列如序列表中的序列1所示，此人工合成多肽序列对应于人中介素第95至147位氨基酸残基(JBiol Chem.2004 Feb 20；279(8)：7264-74.)。

发明内容

本发明的目的是提供一种中介素1-53的新用途。该新用途为中介素1-53在制备预防和/或治疗糖代谢紊乱产品中的应用。

所述糖代谢紊乱为下述四种疾病中的至少一种：糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖症和高胰岛素血症。

所述糖尿病具体可为2型糖尿病。

所述预防和/或治疗动物糖代谢紊乱产品具有下述至少一种特性：

1)抑制动物空腹血糖浓度的升高，具体可为抑制高脂饮食引起的动物空腹血糖浓度的升高；

2)抑制动物血浆胰岛素含量的升高，具体可为抑制高脂饮食引起的动物血浆胰岛素含量的升高；

3)改善动物葡萄糖耐量异常，具体可为改善高脂饮食引起的动物葡萄糖耐量异常；

4)改善动物胰岛素耐量异常，具体可为改善高脂饮食引起的动物胰岛素耐量异常；

5)改善动物胰岛素抵抗，具体可为改善高脂饮食引起的动物胰岛素抵抗。

所述预防和/或治疗糖代谢紊乱产品的活性成分为中介素1-53。

所述预防和/或治疗糖代谢紊乱产品为中介素1-53的生理盐水溶液。

所述中介素1-53在所述生理盐水中的浓度为5.978μmol/L。

所述中介素1-53的氨基酸序列为序列表中序列1所示的序列。

所述生理盐水为0.9％(质量分数)的氯化钠水溶液。

经本发明的实验证明，所述中介素1-53可用于制备预防和/或治疗动物(如人、鼠)糖代谢紊乱产品中的应用。

本发明使用中介素1-53的生理盐水溶液对高脂饮食小鼠持续治疗四周，明显改善了小鼠的胰岛素抵抗，显著抑制了空腹血糖浓度的升高和血浆胰岛素含量的升高，证明中介素1-53可应用于预防和/或治疗糖代谢紊乱产品的制备。