[发明专利]新型硫链丝菌素类似物及其制法和用途

权利要求书

1.一种硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述硫链丝菌素类似物具有式Ia或Ib所示的结构式：

2.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

3.如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐被

(a)用于制备抗菌的组合物；

(b)用于制备抑制微生物生长的组合物；

(c)用于制备治疗微生物感染的组合物；或

(d)用作饲料添加剂。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述微生物感染包括细菌感染。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的组合物是药物组合物和饲料组合物。

6.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的饲料添加剂是抗菌剂。

7.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的微生物包括革兰氏阳性菌。

8.一种体外非治疗性地抑制微生物生长或者杀灭微生物的方法，其特征在于，包括步骤：在需要处理的场所施用权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐。

9.一种制备药物组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体进行混合，从而形成药物组合物。

10.一种制备饲料组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐作为饲料添加剂和饲料原料进行混合，从而形成含有硫链丝菌素类似物或其盐的饲料组合物。

11.一种可用于产生权利要求1所述的硫链丝菌素类似物的劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)突变菌株，其特征在于，所述的菌株中硫腺苷甲硫氨酸转移酶基因被失活或敲除。

12.一种制备权利要求1所述的硫链丝菌素类似物的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)用突变合成元饲喂权利要求11所述的劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)突变菌株，从而产生权利要求1所述的硫链丝菌素类似物；和

(b)从发酵产物中分离出所述的硫链丝菌素类似物；其中，所述突变合成元为参与权利要求1所述的硫链丝菌素类似物合成的化合物，并且所述的突变合成元具有式IIa或式IIb所示的结构：

13.一种制备具有式IIa或式IIb所示突变合成元的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)式IIIa化合物与醇ROH进行反应，生成式IVa化合物；

或，式IIIb化合物与醇ROH进行反应，生成式IVb化合物；

(b)式IVa化合物与乙醛进行反应，生成式Va化合物；

或，式IVb化合物与乙醛进行反应，生成式Vb化合物

(c)式Va化合物水解，获得式IIa所示的突变合成元；

或，式Vb化合物水解，获得式IIb所示的突变合成元：

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(a)所述的醇ROH任选自下组：甲醇，乙醇，正丙醇，或正丁醇。

15.如权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(a)所述的反应在二氯亚砜作用下反应。

16.如权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述的反应在三氯乙酸、硫酸铁和双氧水的作用下反应。

17.如权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(c)所述水解为碱解。

18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，步骤(c)所述水解为氢氧化钠水解。

19.一种具有式IIa或式IIb所示突变合成元的用途，其特征在于，所述突变合成元用于制备权利要求1所述的硫链丝菌素衍生物或其药学上可接受的盐。