[发明专利]丙氨酸铜配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类丙氨酸铜配合物及其制备方法，以及该类配合物在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。

背景技术

氨基酸是构成生命体蛋白的基石，细胞内除水以外，其余80％的物质即为蛋白，具体而言即为氨基酸。氨基酸的一个重要化学性质为能与亚硝酸盐反应，将亚硝酸盐变为氮气和水。尤其是α-氨基酸与亚硝酸盐的反应很快，并能将亚硝酸盐完全定量的转为氮气，反应如下：

R-C(NH₂)HCOOH+HNO₂→R-C(OH)HCOOH+N₂+H₂O

而亚硝酸盐是导致癌症发生的重要基团之一。

铜是人体不可或缺的重要微量元素，有关研究表明，铜缺乏不仅使胃癌、鼻咽癌发病率上升，而且还与肝癌发病率有关。早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的病人，这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能。1913年在利物浦大学进行的研究工作说明：通过向皮下和静脉内注射铜盐和胶体铜可以软化或消除移植在老鼠体内的癌瘤。1930年，在法国的研究工作表明：通过注射胶体铜转移并消除了肿瘤组织。最近在美国进行的研究工作表明：通过服用适量各种各样铜配合物来治疗实性肿瘤会明显抑制肿瘤的生长和转移，提高生存的机率。

然而，迄今为止，目前尚没有将氨基酸铜配合物作为临床药物来进行癌症和肿瘤的预防和治疗。将氨基酸与铜配合既可以提高金属铜离子的脂溶性，又可以改善氨基酸的水溶性，而且能同时行使多靶点的抗癌功能。

发明内容

本发明的目的是提供丙氨酸铜配合物，具体地是丙氨酸与铜盐进行配合的配合物，及其制备方法和在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明所提供的氨基酸铜配合物，由氨基酸与铜离子配位，并辅之其它有机小分子配体组成。

其中，所述其它有机小分子配体选自1，10-邻菲罗啉及其衍生物、抗衡离子和/或水分子。

其分子结构式为：

[(n-Phen)Cu(Ala)(OAla)Cu(n-phen)·XY]_m，

其中：Ala为丙氨酸；n-(Phen)为1，10-邻菲罗啉，或单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉衍生物；Cu为二价或一价铜离子；m为1或大于1的整数；X为抗衡离子，Y为视情况存在的填充水分子。

所述单位或多位取代的1，10-邻菲罗啉取代衍生物为2-取代、2，3-取代、2，4-取代、2，5-取代、2，6-取代、2，7-取代、2，8-取代、2，9-取代、3-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、3，7-取代、3，8-取代、3，9-取代、4-取代、4，5-取代、4，6-取代、4，7-取代、4，8-取代、4，9-取代、5-取代、5，6-取代、5，7-取代、5，8-取代、5，9-取代、6-取代、6，7-取代、6，8-取代、6，9-取代、7-取代、7，8-取代、7，9-取代、8-取代、8，9-取代、9-取代、以及其它3位或多位的1，10-邻菲罗啉取代衍生物；所述取代基为烷基、硝基、氨基或卤素等。所述烷基优选甲基，所述卤素优选氯。

所述抗衡离子是指硝酸根、硫酸根、乙酸根或卤素离子等负离子。

分子结构式中，(OAla)的Ala的一个端基C原子与一个与Cu原子配位的端基O原子键和，形成(-Cu-Ala-O-Cu-Ala-O-)_m一维键桥，m为1或大于1的整数，可趋近无穷。[(n-Phen)Cu(Ala)(OAla)Cu(n-phen)]_m为基本结构单元，周期性地重复构成宏观晶体。

本发明还提供所述氨基酸的铜配合物的制备方法，是将铜盐与丙氨酸、碱以及1，10-邻菲罗啉及其衍生物在溶剂中不断搅拌，反应数小时后过滤、静置，或用多种有机溶剂的混合溶剂扩散后静置、或用乙醚扩散后静置，几天后得到所述配合物。

其中，所述铜盐为无机铜盐或有机铜盐以及它们的水合物，或它们的混合物。所述无机铜盐例如硝酸铜、氯化铜、硫酸铜以及其水合物等，所述有机铜盐例如乙酸铜以及其水合物等。

其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氨水。