[发明专利]人类细胞因子CCDC134的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人类细胞因子的应用，具体地涉及人类细胞因子CCDC134的基因或该基因所编码的蛋白质作为制备治疗肿瘤的药物的应用。

背景技术

中国专利文献公开号CN101190944A(此处并入为本发明的参考文献)公开了一种人类新细胞因子及其用途，其中公开了人类细胞因子NS128(即人类细胞因子CCDC134(Coiled-Coil Domain Containing 134))基因的核苷酸序列SEQ ID NO.1及该核苷酸序列所编码蛋白质的氨基酸序列SEQ ID NO.2。该CCDC134在NCBI中对应的mRNA和蛋白质的记录号分别为NM_024821和NP_079097。

人类细胞因子CCDC134(Coiled-Coil Domain Containing 134)是本发明人2008年在国际上首先报道的具有功能活性的新分子。在前期工作中，已证实CCDC134是一个经典分泌蛋白，在MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinase)信号通路的转录调节中发挥重要负向调控作用(Huang J，et al.Cell Mol Life Sci.2008.65(2)：338-349)；CCDC134又可作为一个核蛋白，与其相互作用蛋白hADA2a(human Transcriptional Adaptor 2a)共同组成核蛋白复合物，发挥对p53基因转录活性的调节作用(Huang J，et al.Chinese Sci Bull.February，2011.Vol.56.No.4-5：397-405)。该基因在哺乳动物中进化保守，与已知的人类基因或蛋白没有同源性，编码229个氨基酸，蛋白分子量为26kDa，具有糖基化修饰位点，人与小鼠氨基酸序列同源性为89％，而去掉信号肽的分泌形式，二者的氨基酸序列同源性更高达95％。

CCDCl34基因在多种正常组织、胎儿组织、肿瘤组织都有表达，说明其为人体自身重要的一个分泌蛋白(Huang J，et al.Cell Mol Life Sci.2008.65(2)：338-349)。前期在免疫系统中的研究结果(黄晶，北京大学博士研究生学位论文，2008年4月)表明：CCDC134在多种免疫细胞中存在表达，实时定量PCR的结果显示CCDC134在T细胞多个亚群中均有表达并且丰度不同，另外，在刺激活化的人外周血淋巴细胞(PBL)中，CCDC134表达和分泌增加，同样在用PHA刺激活化的人CD8⁺T淋巴细胞中，CCDC134的表达也呈上升趋势；DC细胞活化和成熟时CCDC134表达上调，而B细胞活化时CCDC134表达下调(参考CN101190944A)。细胞因子是由多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫系统细胞的增殖、分化和功能都受到一系列细胞因子的调节。我们知道细胞因子一般是小分子量的分泌蛋白，多数为多肽或糖蛋白，它们的来源广谱并且主要在免疫系统或造血系统中表达，另外，在静息状态下表达量低，细胞活化后表达量明显增加。CCDC134与细胞因子的许多共性相符，我们推测CCDC134可能为一个潜在的细胞因子，在免疫系统中发挥着重要作用。另外，CCDC134在正常组织，肿瘤组织中表达量有差别(参考CN101190944A)，提示CCDC134可能与肿瘤的发生，发展有关。