[发明专利]一种放射性核素标记的载药生物高分子纳米纤维膜、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于高分子纳米纤维膜领域，具体涉及一种放射性核素标记的生物高分子纳米纤维膜、制备方法及其用途。

背景技术

恶性肿瘤已成为人类致死的主要原因，严重危害人民健康。目前治疗肿瘤所采取的主要方法是放疗法和化疗法，即通过物理射线辐射和化学药物的方法杀死病变细胞的方法。此两种方法由于本身没有特异识别性因而在灭杀癌细胞的同时也会对正常组织也会起到灭杀的作用，从而在治疗过程中会带来极大的毒副作用。因此，靶向治疗成为了癌症治疗中一个很有前景的发展方向。

靶向治疗的实现往往通过相应载体材料的开发和使用来实现，其原理是将载有放射性或者化学类药物的材料稳定在癌细胞区域发挥其作用，从而实现选择性杀死癌细胞的目的。放射靶向疗法理想的载体材料要满足安全性和有效性，以保证材料在使用的过程中，既能起到灭杀癌细胞效果的同时又不会对正常组织造成不利的影响。安全性包括生物相容性和生物可降解性、材料稳定性和可控的放射剂量和辐射距离，有效性是指能够达到预定的辐射强度和辐射时间。

目前靶向放疗已经有很多实现途径见诸报道，所用的载体包括聚N-羟丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)、HPMA与其衍生物的共聚物、聚乙二醇(PEG)及其共聚物及聚乙烯亚胺等(Adv.Drug Delivery Rev.1995，16：335；US 4824659，1989；Journal of Controlled Release 2005，102：191；Journal of Controlled Release2006，114：175；J Korean Med Sci 2004，19：647-51)，WO 2006/012355A2，2006；WO99/55386，1999；US2004/0023299A1，2004)。即便如此，靶向放疗过程中依然有很多问题亟待解决，如难以控制的载药量、释药速率及释药浓度、释药靶向点的精确控制和释药后载体的体内代谢途径等。相对于靶向化疗而言，靶向放疗在(US 6248057B1，2001；US7008633B2，2006)由于其对载体的要求更高使其得到实现更加困难。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于一种提供高效、实用、安全的放射性核素标记的可生物降解及可生物吸收的、具有良好生物物理力学性能及良好生物相容性的载药生物高分子纳米纤维膜。

本发明的目的之二是提供一种制备放射性核素标记的可生物降解及可生物吸收的载药生物高分子纳米纤维膜的制备方法。

本发明的目的之三是提供一种放射性核素标记的可生物降解及可生物吸收的载药高分子纳米纤维膜的医用(如用于肿瘤及手术部位)用途。

本发明涉及一种表面接枝有放射性核素⁹⁰Y的载药静电纺丝膜，可同时实现靶向放疗和靶向化疗。该纤维膜具有以下结构特征：生物可降解和生物相容性良好的基体材料，内部可控释放的药物，外部具有可控接枝剂量的放射性核素。其中，在治疗前期，放射性核素通过放疗对植入部位的肿瘤细胞进行灭杀，治疗后期，由于材料本身的降解释放出内部的抗癌药物对该部位的肿瘤细胞进行进一步的灭杀。

一种放射性核素标记的载药生物高分子纳米纤维膜，所述纳米纤维膜内部载有脂溶性药物，表面接枝有放射性核素。其中，以高分子质量为基准，脂溶性药物含量为0wt％-60wt％(不包含0wt％)，放射性核素的含量为0.002wt％-1wt％。

优选地，所述脂溶性药物为脂溶性抗癌药物，所述放射性元素为⁹⁰Y。以高分子质量为基准，脂溶性药物含量为0.0001wt％-55wt％，优选0.001wt％-50wt％，放射性核素的含量为0.003wt％-0.8wt％，优选0.005wt％-0.5wt％。

目前常用的放射性碘油标记法在治疗肿瘤的同时会发射γ射线，γ射线对肿瘤周围正常组织能够产生辐射损伤，因而限制了其临床应用。⁹⁰Y发射纯β射线，不含γ射线，具有独特的优点。

所述载药生物高分子纳米纤维膜的厚度为5-300μm，优选10-200μm。

所述载药生物高分子纳米纤维膜的直径为20-6000nm，优选50-5000nm。

所述生物高分子为聚乙丙交酯，重均分子量为5-50万，优选5-30万。