[发明专利]一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，包括：

(1)将模板剂在50-95℃下溶解于氢氧化钠溶液中，加入正硅酸乙酯，搅拌，抽滤干燥，乙醇回流去模板后真空干燥得介孔硅纳米粒子；其中，模板剂、氢氧化钠与正硅酸乙酯的摩尔比为1-2∶3-5∶7-9；

(2)将上述介孔硅分散于甲苯中，加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷，在氮气保护下反应，干燥得氨基修饰的介孔硅纳米粒子；其中，介孔硅、3-氨基丙基三乙氧基硅烷与甲苯的摩尔比为4-6∶0.5-2∶400-600；

(3)将步骤(1)制得的介孔硅纳米粒子或者步骤(2)制得的氨基修饰的介孔硅纳米粒子制成悬浮液，加入阴离子型聚电解质或阳离子型聚电解质溶液，搅拌0.2-2h，离心洗涤分散；重复该过程后干燥，获得表面自主装修饰的介孔硅纳米粒子；

(4)将生物活性分子置于pH 2.0-8.0的缓冲溶液中，加入上述表面自主装修饰的介孔硅纳米粒子，搅拌4-20h，再将pH调至6.0-8.0，搅拌0.2-2h，离心洗涤干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的模板剂为十六烷基三甲基溴化铵。

3.根据权利要求1所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的介孔硅的粒径为20-1000nm，比表面积为500-1500m²/g，平均孔径为2-50nm。

4.根据权利要求1所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的阴离子聚电解质为马来酸酐钠盐、藻酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸或聚丙烯酰胺；阳离子聚电解质为壳聚糖、聚烯丙胺盐酸盐、聚二甲基二烯丙基氯化铵或肝素。

5.根据权利要求1所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的阴离子型聚电解质或阳离子型聚电解质溶液浓度均为0.2-2mg/mL。

6.根据权利要求1所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的生物活性分子为生长因子、基因、生物酶或抗癌药物。

7.根据权利要求6所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述生长因子为磷酸鞘氨醇、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子或表皮生长因子。

8.根据权利要求6所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述基因为微RNA、干扰小RNA、信使RNA、转移RNA或核糖体RNA。

9.根据权利要求6所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述生物酶为果胶酶、蛋白酶、脂肪酶、过氧化氢酶或淀粉酶。

10.根据权利要求6所述的一种环境响应性介孔硅纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述抗癌药为阿霉素、地塞米松、洛莫司汀、卡莫司汀、右雷佐生、磷酸氟达拉滨、卡培他滨、紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂、多西他赛、长春瑞滨、榄香烯或羟基喜树碱。