[发明专利]澳洲茄胺在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及澳洲茄胺在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

澳洲茄胺(solasodine，1)，又名茄解定；茄解鹼；茄解啶；澳洲茄铵；澳洲茄铵；澳洲茄次碱，是一种重要的甾体生物碱，从茄属植物(Solanum sodomeum)的绿色果实中提取得到。其相关参数如下：

CAS号：126-17-0

英文名称：SOLASODINE

英文同义词：Solasodin；Salasdine；Nsc178260；Salasodine；Sosasodine；SOLASODINE；Solanidine-S；PURAPURIDINE；SOLANCARPIDINE；Spirosol-5-en-3-ol

CBNumber：CB5132193

分子式：C27H43NO2

分子量：413.64

结构如下所示：

澳洲茄胺存在于约250种茄属植物。在我国，澳洲茄胺主要存在于澳洲茄的生果、苦茄的果实、白英及龙葵的全草中。

澳洲茄胺可以从上述植物中提取，也可以通过化学合成。周琴音提供了一种从龙葵中提取澳洲茄胺的方法(龙葵总生物碱提取方法的考察，当代医学2007.10总第127期)。

化学合成研究始于20世纪50年代，目前有关其化学合成方法的报道已有很多。Uhle等(J Am Chem Soc，1953年)以铃兰皂苷元(kryptogen in)为原料，经7步反应以4.8％的总收率合成了澳洲茄胺。较新的合成方法见孙宏斌等[Zha X M，Sun H B，H ao J，et al.Effic ient synthesis o f so2lasodine，O2acety lso lasodine，and so ladulc idine asan tican2ce r stero idal a lka lo ids[J].Chem B iodivers，2007，4(1)：252311]的报道。他们以薯蓣皂苷元为原料，经伪薯蓣皂苷元，以5步反应制备出澳洲茄胺，收率达24％。该方法路线简洁且收率较高。

澳洲茄胺属天然产物，毒副作用小、生物利用度高、性质稳定，具有临床使用价值。随着人们对此类生物碱的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合物的药用价值。

恶性肿瘤已成为人类致死的最重要原因之一，但是目前市售的抗肿瘤药物均有各种不良反应，因此，寻找新型的低副作用抗肿瘤药物成为生物医药领域的一大热点。

发明内容

本发明的目的是提供澳洲茄胺的新的药物用途。

本发明提供了澳洲茄胺在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的抗肿瘤药物可以是抗肝癌药物或者抗胰腺癌药物。该抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将澳洲茄胺加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的肝癌细胞是SMMC-7721和QGY。一般而言，加入澳洲茄胺的终浓度为3-300μM。例如，3-26μM，25-300μM，3-10μM，3-5μM，3-30μM，3-100μM，10-30μM，等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是澳洲茄胺。所述的肿瘤可以是肝癌或者胰腺癌。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与澳洲茄胺发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。

本发明及其抑制剂、拮抗剂等，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。