[发明专利]一种合成醋酸甲萘氢醌的方法

说明书

技术领域

本发明涉及萘醌类的衍生物，具体地，是一种合成醋酸甲萘氢醌的新方法。

背景技术

醋酸甲萘氢醌，化学名2-甲基-1，4-萘二酚双醋酸酯，又称为维生素K4，是白色或白色结晶性粉末，几乎不溶于水，微溶于乙醇，但易溶于沸乙醇，是一种人工合成的维生素，属于萘醌类的衍生物，在临床上主要应用于维生素K缺乏所致的各种凝血障碍性疾病。

以往制备醋酸甲萘氢醌的方法主要是采用大量过量的锌粉还原2-甲基-1，4-萘醌得到2-甲基-1，4-萘二酚，然后在醋酸钠催化下使2-甲基-1，4-萘二酚经乙酰化得到粗品醋酸甲萘氢醌，然后提纯得到成品。

但是为使还原反应更加完全，采用大量过量的锌粉，锌粉浪费严重，而且过量的锌粉分离出来后放置不安全，容易引起自燃，存在较大的安全隐患；并大量的锌粉的使用容易使溶液形成粘稠液体，反而导致还原反应进行的不完全。

并且后续加入无水醋酸钠后，由于反应强烈，温升过快，很容易出现爆沸现象。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种经济高效的合成醋酸甲萘氢醌的新方法，该方法在还原2-甲基-1，4-萘醌的过程中无须加入大量过量的锌粉，而仍然能够使还原反应发生彻底。

上述目的是通过如下技术方案实现的：在现有合成醋酸甲萘氢醌方法的基础上，于还原2-甲基-1，4-萘醌时加入无水氯化锌和/或无水醋酸锌作为催化剂来减少锌粉的使用量，避免了过量锌粉可能导致安全隐患的同时仍然获得彻底的还原反应。

具体的技术路线为：在HAc存在下经无水氯化锌或/和醋酸锌作为催化剂采用锌粉将2-甲基-1，4-芳醌还原为2-甲基-1，4-芳二酚，然后在NaAc催化下经(CH₃CO)₂O乙酰化，回流反应，得到粗品，提纯后即得醋酸甲萘氢醌。化学反应式如下：

优选本发明的合成醋酸甲萘氢醌的具体步骤为：

(1)将冰醋酸投入反应釜中，在搅拌下向冰醋酸中缓慢加入干燥的2-甲基-1，4-萘醌，搅拌成糊状；控制温度35℃-45℃下加入锌粉，然后加入无水氯化锌和/或醋酸锌作为催化剂，加完后继续搅拌反应直至还原反应完全进行；

(2)再在搅拌下缓慢加入醋酸酐，然后分多次加入NaAc，加热升温至130-150℃，沸腾回流3h；

(3)放置冷却至室温，然后过滤；所得液体在不断搅拌下倾入大量冰水中，静置，然后过滤；水洗至无酸性，干燥得粗品醋酸甲萘氢醌；

(4)对粗品维生素K4进行提纯即得成品。

优选，冰醋酸加入量为90-100重量份，

优选，醋酸酐的加入量为140-160重量份，

优选，氯化锌和/或醋酸锌的加入量为8-12重量份，

优选，2-甲基-1，4-萘醌的加入量为53-62重量份

优选，锌粉的加入量为20-26重量份；

优选，NaAc的加入量为28-30重量份；

优选，分4-8次加入NaAc；

优选，所述的提纯方法为：将粗产品溶于约5倍的热乙醇液中(乙醇∶水＝9∶1)，加入1％-2％的活性炭搅拌30min趁热过滤，滤液冷冻至0℃以下保温10h，过滤结晶，先用冷乙醇洗涤再用水洗，抽干，于60℃干燥得成品。

本发明所提供的醋酸甲萘氢醌的制备方法具有如下优点

1.本发明采用无水氯化锌和醋酸锌作为催化剂减少了锌粉的使用量，无须加入大量过量的锌粉，而仍然能够使2-甲基-1，4-萘醌的还原反应彻底发生，避免了锌粉浪费严重和过量的锌粉分离出来后放置不安全，容易引起自燃，存在较大的安全隐患。并且反应条件温和，适于工业化生产，产品收率高。

2.本发明采用多次加入NaAc的方法，避免了一次加入所导致的反应强烈，温升过快导致的爆沸现象，使反应平缓进行。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例一

将90重量份的冰醋酸投入反应釜中，搅拌下缓慢加入53重量份干燥的2-甲基-1，4-萘醌，搅拌成糊状，控制温度35℃下加入20.5重量份锌粉，然后再加入8重量份的无水氯化锌，加完后继续搅拌反应40min；