[发明专利]一种取代吲哚-2-酮化合物的制备方法

说明书

技术领域：

本发明是关于一种各种取代的吲哚-2-酮化合物的化学合成方法，具有反应条件温和、收率高、后处理方便简单等优点。

背景技术：

取代吲哚-2-酮化合物是一些药物、农药的重要中间体，并在酪氨酸激酶受体抑制剂、光激酶抑制剂等领域如Sunitibib、Hesperadin等获得了广泛的应用，其结构式如下：

该类化合物的合成方法主要有：1、以取代吲哚为原料，辅以氯化物过氧化物酶催化，用过氧化氢氧化得到取代吲哚-2-酮化合物的方法(Catal Lett 2009，129，457-461)。合成路线为：

2，以邻氨基苯乙酸酯衍生物为起始物，通过分子筛催化使之环合为吲哚-2-酮类化合物(ORGANIC LETTERS 2009，11(6)，1345-1348)。合成路线如下：

以上两种方法在一定程度上都存在原料或催化剂昂贵、不易得等缺陷。

3，Wilk、Crestini等人发现用水合肼为还原剂，可以将靛红衍生物还原为吲哚-2-酮化合物(Organic Prepara tions and Procedures International 2005，37(3)，283-285).该方法的优点为原料价廉易得；缺点为反应中需要用到毒性较高的水合肼为还原剂，反应温度高(120℃)，后处理及产物的分离纯化困难，反应收率不高，只有70％左右，并且产物的外观色泽不理想。

发明内容：

本发明采用三乙基硅烷/三氟乙酸的还原体系，在温和条件下将取代的靛红化合物以高收率还原成目标化合物，并且具有后处理简单方便的优点，合成方法如下：

其中，R₁为苯环上的取代基，可以有多种取代位置，包括4位、5位、6位和7位。取代可以是单取代、多取代(包括双取代、三取代或四取代)。R₁中取代基包括：

(1)H、卤素

(2)低级烷基，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基

(3)低级烷氧基，如：甲氧基、乙氧基

(4)氢键受体或者供体基团，如：羟基、硝基、氨基、氰基

另外，R₂为N上的取代基，包括：

(1)H

(2)低级烷基，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基

具体反应操作过程如下：

在氮气保护下，将取代靛红化合物A溶于三乙基硅烷和三氟乙酸的混合溶液中，然后再在室温下搅拌至反应结束，减压浓缩去除溶剂后，加入有机溶剂，搅拌后抽滤，洗涤，抽干，干燥后得目标物B。

具体实施方式：

实施例一：5-溴吲哚-2-酮的制备：

氮气保护下，250ml反应瓶中加入100ml三氟乙酸和34.8g(0.3mol)三乙基硅烷，搅拌均匀后，室温下分批加入22.6g(0.1mol)5-溴靛红，加完后于室温下继续搅拌反应12hr。减压浓缩，去除三氟乙酸，然后加入50ml乙醚，搅拌1hr，过滤，乙醚洗涤，抽干，得类白色固体，干燥后得19.5g5-溴吲哚-2-酮，收率91.9％，mp＝217～219℃，-cESI＝212.05，1HNMR-δ((CD₃)₂SO)/300MHz)：10.38(s，1H)，7.44-7.31(m，2H)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H)，6.27(d，J＝7.7Hz，1H)，4.86(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例二：5-氟吲哚-2-酮的制备：

取16.5g(0.1mol)5-氟靛红按实施例一的方法制备，得13.6g5-氟吲哚-2-酮，收率90.3％，mp＝141～143℃，-cESI＝150.08，1H NMR-δ((CD₃₎₂SO)/300MHz)：10.25(s，1H)，7.12(dd，J＝8.1，2.5Hz，1H)，7.08-6.96(m，1H)，6.76(dd，J＝8.4，4.3Hz，1H)，6.26(d，J＝7.6Hz，1H)，4.84(d，J＝7.6Hz，1H)。

实施例三：5-氯吲哚-2-酮的制备：