[发明专利]紫草酚类化合物及其在制备抗补体药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及紫草酚类化合物及其在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种疾病。多年来抗补体药物的研究一直是世界药学研究的热点和重点。目前，临床实践中对此类疾病尚无理想的治疗药物，因此，本领域临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。研究表明，直接从天然产物中研究开发补体抑制剂的成本低，并且大多数活性成分作为天然产物的一部分可以直接被机体消化吸收，因此，近年来从天然来源中寻找新的具有抗补体活性的药物受到研究者越来越多的关注。国内外的学者从包括海洋生物在内的天然产物中分离得到大量的具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。

资料显示，新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)为紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebiae)植物的根，多年生草本，分布于新疆的天山南北坡和西藏的西部以及西伯利亚等地，多生长于海拔2500～4200米的山地砾石质阳坡、草地及草甸等处。新疆紫草的根味苦，性寒，有凉血活血、清热解毒、滑肠通便的功能，可用于预防麻疹、热病斑疹、黄疸、紫癜、吐衄尿血、血淋、血痢、痈肿疮毒、丹毒、湿疹、烧伤、热结便秘。现代药理研究证实其具有抗炎、解热、镇痛、镇静、抗病原微生物、抗肿瘤、抗生育等作用。近年来对紫草的研究集中在化学成分的分离及结构鉴定上，从中分离得到了一些苯醌类、紫草酚类等化合物，但是迄今为止尚未见有关紫草酚类化合物对补体系统的抑制作用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供新的紫草酚类化合物紫草酚丁素(arnebiol D)。

本发明的进一步目的是提供紫草酚类化合物紫草酚丁素的新的药用用途，具体涉及所述的紫草酚类化合物在制备抗补体药物中的用途。

本发明应用现代药理筛选方法，对植物药中的抗补体活性物质进行研究，从紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)植物干燥根的乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离得到紫草酚类化合物并证实其对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。

本发明所述的紫草酚类化合物具有如下式所示的化学结构：

本发明涉及的紫草酚类化合物为紫草酚丁素(arnebiol D)。

本发明所述的紫草酚类化合物通过下述方法制备：

新疆紫草根粗粉20kg，室温下以95％乙醇反复冷浸、渗漉提取数次后，减压回收溶剂，得到浸膏820g，浸膏悬浮于蒸馏水中，以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，得到乙酸乙酯萃取物420g。取乙酸乙酯萃取物180g经硅胶柱色谱，以石油醚(60～90℃)、石油醚(60～90℃)-丙酮梯度洗脱，所得流分以不同洗脱剂进行反复硅胶柱层析和重结晶得到化合物紫草酚丁素(arnebiol D)。