[发明专利]一种合成4-N，N-二甲基-乙酰-（6a-氧化苏木素）酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新物质4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法，属于精细化工产品生产的技术领域。 

背景技术

氧化苏木素(其分子结构如示1所示)对耐药肿瘤有很好的抑制效果。前期研究发现同条件下氧化苏木素和阿霉素对肿瘤耐药株KBv200的IC₅₀值分别为8.0μM和3.2μM，荧光光谱分析也显示它与DNA能形成稳定的复合物，表明氧化苏木素对耐药肿瘤有明显的抑制效果。因此，氧化苏木素可能成为一种新型抑制剂类抗肿瘤先导化合物。 

根据蒽环类拓扑异构酶抑制药效团的模型，氮原子对维持“药物-Topo-DNA”三聚体与DNA磷酸骨架稳定性有重要作用，亦即是说，在氧化苏木素上连接上含氮原子的侧链，可能会得到抗耐药肿瘤的高效药物。因此，本发明将在氧化苏木素6a-的醇羟基上连接一个N-二甲基胺基，以期得到一种新的高效抗耐药肿瘤药物。 

发明内容

本发明的目的是在于提供一种新物质4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法。该合成方法生产工艺简单、产品收率高、过程无污染。 

本发明是通过以下技术方案实现的。以氧化苏木素为原料液相反应生成4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化苏木素)酯，其特征在于，采用一锅法，反应在液相、常温常压下进行，首先将氧化苏木素和溶剂二甲基亚砜按一定比例搅拌混 合加入100毫升三口圆底烧瓶，然后将物质的量与氧化苏木素物质的量相同的氯乙酰氯溶入一定量的溶剂二甲基亚砜，在磁力搅拌和水浴作用下滴加入反应器，生成氯乙酰氧化苏木素，此段反应时间为2～4小时，反应温度为0～70℃。再在反应体系中加入物质的量为氧化苏木素1～3倍的二甲胺进行反应，此段反应温度范围为10℃到70℃，反应时间为2～4小时。停止反应后，反应液经过萃取、洗涤、加盐酸处理、再洗涤、蒸发、重结晶、干燥等步骤可得目标产物4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化苏木素)酯。 

本发明的优点在于合成了一种新的物质，且其反应效率较高，生产工艺简单，对人体、动物和环境不会产生有害影响，不会破坏生态和环境。 

具体实施方式

向100ml的三口圆底烧瓶中，加入0.3g氧化苏木素和20ml反应溶剂二甲基亚砜，开启搅拌和水浴；再将0.113g氯乙酰氯溶入10ml溶剂二甲基亚砜中，缓慢滴加入反应器，控制滴加时间为10min，反应温度为20℃，反应3小时后，加入0.135g二甲胺，再反应4小时，反应结束后通过萃取、洗涤、加盐酸处理、再洗涤、蒸发、重结晶等步骤可得到产物4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化苏木素)酯。