[发明专利]一种R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐及其制备方法

权利要求书

1.一种R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐，为式I结构的化合物，其结构如下：

2.一种如权利要求1所述的R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐的制备方法，包括以下步骤：

以(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物为原料，以D-酒石酸为拆分剂，在同一拆分溶剂体系中，经拆分反应，析晶，过滤，一步拆分得到R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐滤饼，滤液含有S-(+)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐和残余的R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的原料中R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺与S-(+)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺的摩尔比为99～0.6∶1。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物与D-酒石酸的摩尔比为1∶0.3～1.5。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的拆分溶剂为C₁-C₄低级醇与水组成的混合溶剂或C₁-C₄低级醇；

所述的C₁-C₄低级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或者多种；

所述的C₁-C₄低级醇与水组成的混合溶剂中C₁-C₄低级醇的体积百分数为10％～99.99％。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的拆分溶剂的体积为1.5mL～25mL/克原料。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的拆分反应的温度为-20℃至体系的回流温度。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，析晶需要加入R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐晶种。

9.如权利要求2或8所述的制备方法，其特征在于，析晶加入R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐晶种的温度为20℃～40℃。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括步骤：将含有S-(+)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐和残余R-(-)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺-D-酒石酸盐的滤液，采用碱化除酸、萃取、浓缩方法得到富含S异构体的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物，富含S异构体的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物在50℃～130℃加热1h～30h进行消旋，得到回收的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物，回收的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物回用。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的消旋的温度为80℃～120℃，所述的消旋的时间为5h～15h。

12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的消旋在有溶剂的条件下进行，所述的溶剂为水、氨水、乙醇、异丙醇、正丁醇、甲苯中的一种或者多种。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂的质量为富含S异构体的(R/S)-2-氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺对映体混合物质量的0.01～10倍。