[发明专利]苦玄参苷元1在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及苦玄参苷元1在制备抗肿瘤药物中的应用。还包括以苦玄参苷元1为主要活性成分的抗肿瘤药物。

背景技术

苦玄参，通常是指玄参科(Scrophulariaece)植物苦玄参(Picriafel-terrae)的干燥全草，又名苦草、熊胆草、四环素草，为多年生草本植物。全草均可用药，民间用于治疗肺炎、感冒、咽喉炎、跌打损伤、淋巴结炎等炎症(广西壮族自治区卫生厅，1992，广西中药材标准[S].南宁，广西科学技术出版社，225)。

已有较多的学者对苦玄参的化合物成分进行了较为系统的研究，从中分离到了三萜类、黄酮类及苯乙醇苷类等不同类型的化合物；黄燕等对苦玄参的抗菌消炎活性进行了研究(黄燕，肖艳芬，甄汉深，等.2008.苦玄参体外抗菌作用的实验研究[J].广西中医药，31(1)：46-47)；同时，方宏等对苦玄参苷IA和IB的含量进行了分析(方宏，梁小燕，宁德生，et al.2008.苦玄参药材中苦玄参苷IA和IB的含量分析.广西植物，28(5)：708-710)；梁小燕等(2007)对苦玄参的指纹图谱进行了研究(梁小燕，方宏，宁德生，et al.2007.桂南地区苦玄参药材RP2HPLC指纹图谱研究[J].广西植物，27(6)：948-951)。苦玄参提取物分对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等多种细菌都有一定的抑菌作用。

苦玄参苷元1是苦玄参普元的主要成分，含量约为全草的25％，对四硝基甲烷显淡黄色，示有孤立双键，对三苯基四氮哇、三氯化铁和过碘酸钠皆呈负反应，似无邻羟酮、邻烯醇酮和邻二醇的结构单元。成桂仁等将苦玄参经酸水解后得一系列苦玄参昔元，再通过硅胶柱层析分离得一系列苷元，其中之一便是苦玄参苷元1(成桂仁，金静兰，文永新，陈毓群，甘立宪，周维善.苦玄参化学成分的研究——I.苦玄参苷元I的结构[J].化学学报，1982，(08))。周维善等则通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱、质谱、X-射线衍射等对苦玄参苷元1作了进一步的分析(周维善，甘立宪.苦玄参甙元I-VI(1-6)和苦玄参酮(7)的结构[J].有机化学，1982，(02))。

但是，迄今为止，尚未有关于苦玄参苷元I的具体功能报道。

发明内容

本发明的目的是提供苦玄参苷元1的药物用途。

本发明提供了苦玄参苷元1在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的肿瘤可以是肝癌、血癌、肺腺癌、乳腺癌或者胰腺癌，效果较好有肝癌和白血病等。所述的抗肿瘤药物为针剂或者片剂。所述的抗肿瘤药物可以是抗肝癌药物或者抗白血病药物。

本发明所称的苦玄参苷元1，即文献中的苦玄参苷元1，其结构式如下：

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将苦玄参苷元1加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞是肝癌细胞、血癌细胞、肺腺癌细胞、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的是肝癌细胞Focus，另一个实施例采用的是血癌(白血病)细胞K562。一般而言，加入苦玄参苷元1的终浓度为0.5-100μM，例如1-50μM，1-12μM，或者采用0.8μM，1.2μM，3，5μM，10μM，15μM，20μM，30μM，40μM等浓度。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是苦玄参苷元1。所述的肿瘤可以是肝癌、肺腺癌、血癌或者胰腺癌。

实验表明，苦玄参苷元1可以抑制肿瘤细胞增殖。例如，苦玄参苷元1对肝癌细胞抑制的IC50在11-45μM。

本发明的小分子化合物苦玄参苷元1可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。也可以从自然界生物中提取。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与苦玄参苷元1发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。

本发明及其抑制剂、拮抗剂等，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。