[发明专利]3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物及其制备和用途

权利要求书

1.一种3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物及其盐，具有如下结构通式：

其中： 

R₁选自氢原子、氯原子或硝基；

R₂选自氯原子或溴原子；

R₃选自甲氧基、乙氧基、苯胺基、苄胺基、环丙胺基、环己胺基，4-羟基-环己胺基、吡咯烷环、吗啉环、哌啶环、4-甲基哌啶环、哌嗪环、4-甲基哌嗪环、2-哌啶酮环，4-哌啶酮环或2,4-二哌啶酮环中的一种。

2.一种3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物的制备方法，通过以下步骤实现：

（1）化合物I与取代苯在惰性溶剂中经路易斯酸催化得中间体酰化产物II，以乙醚、二氧六环、二氯甲烷或氯仿为溶剂，所用的路易斯酸选用氯化铁、氯化锌、氯化铝、氯化锡或三氟化硼乙醚，反应温度为-15℃-25℃，反应时间为8-12小时，所得产物II经重结晶得纯品；

（2）化合物II在酸性或者碱性条件下与氰基乙酸甲酯缩合得到化合物III，反应在中等极性溶剂中进行，所述的碱为二乙胺、三乙胺或二异丙基乙胺，选用的酸为四氯化钛、氯化锡或三氟化硼乙醚，反应温度为0℃-50℃，反应时间为12-24小时，所得产物为Z式和E式的混合物，所述中等极性溶剂选用四氢呋喃；

（3）化合物III在碱性条件下与硫粉环合得化合物IV，反应在极性非质子性溶剂中进行，极性非质子性溶剂选用丙酮或四氢呋喃，选用的碱有二乙胺、三乙胺或二异丙基乙胺，反应温度为0℃-50℃，所得产物经重结晶得纯品；

（4）化合物IV在碱性条件下水解得化合物V，反应在极性溶剂中进行，极性溶剂选用甲醇、乙醇或二氧六环，选用的碱有氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂，反应温度40℃-80℃，所得粗产物经重结晶得纯品；

（5）化合物V在缩合试剂作用下与胺类化合物反应得目标产物VI，选用的缩合试剂为二环己基碳二亚胺/ 4-二甲氨基吡啶、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐）/ 1-羟基苯并三氮唑或6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯，反应温度20℃-60℃，反应时间12-24小时，粗产品经过柱层析得到纯品；

反应式：

其中的R₁、R₂、R₃ 的定义与权利要求1同。

3.根据权利要求2所述的一种3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物的制备方法，其特征在于，胺类化合物选用苯胺、苄胺、环丙胺、环己胺，4-羟基-环己胺、吡咯烷、吗啉、哌啶、4-甲基哌啶、哌嗪、4-甲基哌嗪、2-哌啶酮，4-哌啶酮或2,4-二哌啶酮中的一种。

4.一种3,4,5,-三取代氨基噻吩类化合物的制备方法，通过以下步骤实现：

（1）化合物I与取代苯在惰性溶剂中经路易斯酸催化得化合物II，以乙醚、二氧六环、二氯甲烷或氯仿为溶剂，所用的路易斯酸选用氯化铁、氯化锌、氯化铝、氯化锡或三氟化硼乙醚，反应温度为-15℃-25℃，反应时间为8-12小时，所得化合物II经重结晶得纯品；

（2）氰基乙酸甲酯与胺类化合物无溶剂条件下反应得到化合物VII，反应时间为6-12小时，在室温下进行；

（3）化合物II在酸性或者碱性条件下与化合物VII缩合得到化合物VIII，反应在四氢呋喃中进行，选用的碱为二乙胺、三乙胺或二异丙基乙胺，选用的酸为四氯化钛，氯化锡或三氟化硼乙醚，反应温度0℃-50℃，反应时间12-24小时，所得产物为Z式和E式的混合物；

（4）化合物VIII在碱性条件下与硫粉环合得目标化合物VI，反应在极性非质子性溶剂中进行，极性非质子性溶剂选用丙酮或四氢呋喃，选用的碱为二乙胺、三乙胺或二异丙基乙胺，反应温度0℃-50℃，粗产品经柱层析得纯品；

反应式：

其中的R₁、R₂、R₃ 的定义与权利要求1同。