[发明专利]盐酸二甲双胍肠溶片

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体地说是一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备工艺。

背景技术

盐酸二甲双胍主要是在胃及小肠中上部的十二指肠和空肠吸收，而在小肠下端和结肠几乎不吸收。由于盐酸二甲双胍对胃的刺激性比较强烈，因此制备成盐酸二甲双胍肠溶片可有效解决盐酸二甲双胍对胃的刺激作用。但十二指肠和空肠的PH值主要在5.0-7.0之间，为了保证盐酸二甲双胍肠溶片能在不同小肠液PH值的患者体内达到有效释放，盐酸二甲双胍肠溶片应该在一个较宽的PH值范围内有效释放，即除在PH值6.8的磷酸盐缓冲液条件下符合《中国药典》2010年版二部盐酸二甲双胍肠溶片项下的相关限度要求外，还应在PH值6.0的磷酸盐缓冲液条件下符合同等限度要求，而且在PH值5.5的条件下应仍能释放80％以上。CN101978956A公开了一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法，其盐酸二甲双胍肠溶片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其中，所述的片芯是由盐酸二甲双胍、糊精、羟丙纤维素、硬脂酸镁、滑石粉及粘合剂制备而成；所述隔离衣层是由胃溶型薄膜包衣预混悬剂、纯化水制成；所述肠溶衣层是由肠溶型薄膜包衣预混悬剂和纯化水制成。该盐酸二甲双胍肠溶片不仅制备工艺复杂，而且仅能在PH值为6.6～6.8的窄范围肠液中释放，在PH值低于6.4后基本不释放，因此，对于肠液PH值低于6.4的患者而言，服用该类药品是无法保证疗效的。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种制备工艺简化，在有效降低制造成本的同时，释放速度更加可控的盐酸二甲双胍肠溶片，以保证患者在服用本产品时，不会因为小肠液的PH值偏差而导致生物利用度下降的情况发生，更能有效保证产品的临床疗效。

本发明是这样实现的：

盐酸二甲双胍肠溶片，其特征在于包括片芯和肠溶包衣层，所述片芯由下列原料按重量比例制成：盐酸二甲双胍100份、聚维酮K30 3～5份、含聚维酮K30为10％的75％乙醇水溶液8～12份、硬脂酸镁0.5-1.0份；所述肠溶衣层是由下列原料按重量份比例制成：尤特奇L30D-55100份、滑石粉10～30份、聚乙二醇40002～4份、4％氢氧化钠溶液4～6份、纯化水80-120份；

所述盐酸二甲双胍肠溶片按以下步骤制成：

(1)按比例称量各原料；

(2)片芯制备：将盐酸二甲双胍粉碎后，加入处方量的内加聚维酮K30，搅拌混合均匀后，再加入含聚维酮K30为10％的75％乙醇水溶液，混合均匀并制成颗粒，干燥后与硬脂酸镁混合均匀，压片制得片芯。

(3)肠溶包衣液配制：先将尤特奇L30D-55用纯化水稀释后，再加入已经溶解的增塑剂PEG4000水溶液，搅拌条件下缓慢加入4％氢氧化钠溶液，然后再在搅拌条件下加入滑石粉制得肠溶包衣液；

(4)肠溶包衣：将所制片芯用所制肠溶包衣液包衣，经烘箱内老化，即制得盐酸二甲双胍肠溶片。

本发明中的片芯采用上述配比时，片芯脆碎度、表面光洁度以及崩解时限三项指标均较好。当内加聚维酮K30用量为3份以下时，用量越少，基片脆碎度越差，聚维酮K30的用量为5份以上时，用量越多，崩解时限越差，且基片表面光洁度越差；含聚维酮K30为10％(wt％)的75％(wt％)乙醇水溶液的用量为8份以下时，用量越少，基片脆碎度越差，当含聚维酮K30为10％的75％乙醇水溶液的用量为12份以上时，用量越多，崩解时限越差，且基片表面光洁度越差；硬脂酸镁用量为0.5份以下时，用量越少，基片表面光洁度越差，而硬脂酸镁用量为1.0份以上时，用量越多，基片脆碎度越差，且崩解时限也越来越差。

尤特奇L30D-55的正常PH值为3.0左右，是一种水型乳剂，快速的PH值变化会导致其迅速破乳而出现聚集变性情况。本发明为避免前述问题的发生，将尤特奇L30D-55适当稀释，并在搅拌条件下缓慢加入4％氢氧化钠溶液，加入过程中始终保持快速搅拌，此种调制过程则不会导致聚集沉降现象的发生。而当PH值调至6.5-7.0时的肠溶包衣溶液即可直接对裸片进行包衣，不会出现包衣过程中聚集变性情况的发生。本发明配制包衣液的具体步骤为：先将尤特奇L30D-55用等量的纯化水稀释后，再加入已经溶解的增塑剂PEG4000水溶液，搅拌条件下缓慢加入4％氢氧化钠溶液，然后再在搅拌条件下加入滑石粉，由此工艺调制的肠溶包衣液即可在不需要盐酸二甲双胍基片进行隔离包衣的情况下，直接进行肠溶包衣，既节俭了原材料成本，同时也简化了工艺，降低了工时成本。