[发明专利]靶向药物递送体系检测及治疗的纳米级人造油体

说明书

技术领域

本发明利用油体膜蛋白连接Z_Her2肽，而组装成oleZH₂蛋白质，此oleZH₂蛋白质能包覆脂质、脂溶性药物或是已知荧光信号分子成为oleZH₂油体，再将oleZH₂油体应用于靶向治疗或检测的应用；本发明利用油体膜蛋白连接一个专一性接头(linker)连接Z_Her2肽，通过分离便可以纯化Z_Her2蛋白，并得到纯度高的oleZH₂油体；本发明利用外切酶肽或内切酶肽连接油体膜蛋白连接Z_Her2肽再连接外切酶肽或内切酶肽，而组装成oleZH₂油体，该oleZH₂油体能检测癌变部位，并进入过表达的癌细胞使细胞分裂或是自我凋亡。 

背景技术

根据统计，癌症是全世界死亡率最高的疾病之一，癌症，也称为恶性肿瘤，定义为：有不明原因抑或是由多重病因所引起，而发生在人类身上的恶性肿瘤。癌症可生长在身体任何组织和器官内，并且有分化潜能、无法控制生长和转移的细胞的能力，使得细胞无法正常调节控制生长，导致生理功能异常，且无法正常治愈。对女性而言，乳癌和子宫颈癌的致死率的名列前茅。 

传统的癌症治疗方法大致分成下列几种，即外科手术疗法、放射疗法、化学疗法及免疫(基因)疗法。 

外科手术疗法：主要可以直接、快速地移除恶性肿瘤，是最古老、传统且最常用的癌症治疗方式，对于肿瘤生长在身体局部一处时，直接切除方式有很好的治疗效果。若癌细胞扩散，外科手术后遗症是常需要切除肿瘤邻近组织及淋巴组织，常常因为切除过多的组织会造成病人局部功能缺损、障碍，还有手术猝死或引起并发症而致死等。 

放射疗法：又称电疗，主要是使用放射线破坏癌细胞，针对癌细胞的方法有两种：外在放射疗法及内在放射疗法。外在放射疗法是利用仪器将X光或γ射线释放于肿瘤上而杀死癌细胞。内在放射疗法是将放射物质以颗粒或胶囊方式置入癌症病人体内，对于不适合开刀或不宜切除的组织治疗常会选用此种放射疗法，有时放射 疗法也会和外科疗法或化学疗法合并使用，此种方法的后遗症是恶心、呕吐、咳嗽或呼吸困难、吞咽困难、疲倦、掉头发和引发内脏破裂等。 

化学疗法：化学疗法是利用化学物质或激素杀死癌细胞，此方法可以通过口服或注射方式进行治疗，化学疗法可广泛使用在各式肿瘤上。对难以控制及大范围转移或全身性的癌细胞杀死，化学疗法是唯一的、最后的选择，后遗症是全身细胞受到破坏，特别是对免疫淋巴球，治疗时间长，会引起全身细胞的抗药性。 

免疫疗法：免疫疗法是利用病人身体不同的免疫机制备用物质如白介素、肿瘤坏死因子、单克隆抗体及疫苗等来对抗、破坏癌细胞的快速生长。免疫疗法也可以和上述三种常用的癌症治疗方法合并使用并能大幅降低副作用如疲倦、食欲不振、掉发、口腔或皮肤溃烂、恶心及牙齿掉落等大幅降低，并且可在治疗间隔期协助正常细胞慢慢修复，缓慢提升免疫力，并提升癌症的治疗效果，但是治疗时间长，效果也很有限。 

经过长时间的观察发现，癌细胞表面通常会带有某些特殊分子生物标记在于之前描述特性，这些年来已经发展出靶向治疗方法用于癌症的治疗。靶向治疗方法就是利用实验设计一种可以专一性地识别此类生物标记的药物方法，靶向治疗方法可以有效地阻断癌细胞的活化并且能使癌细胞生长受到抑制，而达到治疗目的。靶向治疗药物可以直接且精准地命中目标癌细胞，抑制癌细胞，对体内正常细胞的影响较小，相比于上述治疗方法，靶向治疗具有低毒性、低副作用、高效率、及施行方便等优点，已经引起大家的关注。 

目前靶向治疗的方法甚多，其一是利用载体组装、包覆、连结或镶嵌而成的治疗活性的药物分子，并运用各种机制将具有专一性的活性药物分子递送到目标癌细胞进行作用，此种递送体系称为“药物递送体系”。通常会将载体与可专一性地识别癌细胞表面生物标记的物质结合，而使此载体具有靶向功能，所述物质可为蛋白质、类固醇、糖类、化合物或抗体等。