[发明专利]一种微生物抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种微生物抑制剂。

背景技术

化学农药具有严重的污染性，长期使用对人类的身体健康造成安全隐患。生物农药不仅安全性高、选择性强，而且具有易降解及活性高的特点，受到全世界的广泛关注。研究者发现，微生物源农用抗生素已成为化学农药的重要替代物，从而成为各国研究者的研究热点。

紫色杆菌素是细菌以L-色氨酸为前体物合成的一种吲哚衍生物。紫色杆菌素生物合成途径已基本清楚。紫色杆菌素中所有的C、H、N原子都来自色氨酸分子。紫色杆菌素的整个合成途径中涉及到5个基因vioabcde，分布在同一转录单元。VioC、VioD两者都归属单加氧酶家族，依赖NAD(P)H，在合成途径的结尾部分起一定作用。VioC对脱氧紫色杆菌素前体、紫色杆菌素前体均起催化作用，体内一旦缺失，只能合成紫色杆菌素前体。VioD只对脱氧紫色杆菌素前体起作用，体内一旦缺失只能合成脱氧紫色杆菌素。

自从19世纪末紫色杆菌素被发现以来，人们对其生物功能进行了大量的探索，发现它具有如下功能：

(1)广谱抗菌性

1945年Lichstein等用51株细菌(包括21个种)对紫色杆菌素粗提物进行抗菌实验，发现紫色杆菌对革兰氏阳性细菌有显著的抑制作用，对革兰氏阴性细菌有较小的抑制性。随后，1983年Duran等用纯化后的紫色杆菌素进行抗菌试验，纯的紫色杆菌素与紫色杆菌素+10％脱氧紫色杆菌素的混合物抗菌效果一样。紫色杆菌素还可以抑制植物真菌病原菌如Rosellinia necatrix，可以抑制桑树根腐病。在体外紫色杆菌素还具有抗分枝杆菌如Mycobacterium tuberculosis H37Ra的活性，其最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)分别为64μg/mL和128μg/mL，与对肺结核进行化学疗法中使用吡嗪酰胺(Pyrazinamide)的浓度相当。

(2)抗原生动物活性

紫色杆菌素具有杀锥虫和抗利什曼原虫(Leishmania)的活性。

(3)抗病毒性

紫色杆菌素和10％脱氧紫色杆菌素的混合物对侵染Hela细胞的单纯性疱疹病毒(Herpes Simplex Virus，HSV)、脊髓灰质炎病毒(Polioviruses)有抵抗活性。

(4)抗肿瘤细胞

紫色杆菌素对成纤维细胞(V79)系有很高的细胞毒素活性。紫色杆菌素对白血病细胞(leukemia cells)、淋巴瘤(lymphoma)、肺、结肠以及由艾滋病毒(AIDS)引起的淋巴瘤都有很好的细胞毒性作用。

脱氧紫色杆菌素、氧化紫色杆菌素是紫色杆菌素的衍生物，生物合成过程中的副产物，产量低，目前对其生物功能尚未开展研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种微生物抑制剂。

本发明提供的微生物抑制剂，包括式(I)所示的紫色杆菌素和式(II)所示的脱氧紫色杆菌素。所述微生物抑制剂还可包括式(III)所示的氧化紫色杆菌素。

所述微生物抑制剂具体可包括式(I)所示的紫色杆菌素和式(II)所示的脱氧紫色杆菌素；式(I)所示的紫色杆菌素和式(II)所示的脱氧紫色杆菌素的质量比具体可为89.6∶10.4。

所述微生物抑制剂具体可包括式(I)所示的紫色杆菌素、式(II)所示的脱氧紫色杆菌素组成和式(III)所示的氧化紫色杆菌素；式(I)所示的紫色杆菌素、式(II)所示的脱氧紫色杆菌素和式(III)所示的氧化紫色杆菌素的质量比具体可为12.7∶9.1∶78.2。

所述微生物抑制剂可为如下(a)或(b)或(c)或(d)：

(a)将Citrobacter freundii(pCOM10)菌株的菌体用无水乙醇进行提取得到的提取液；

(b)将(a)所述的提取液真空干燥得到的粉末(提取物甲)；

(c)将杜檊氏菌(Duganella)B2菌株的菌体用无水乙醇进行提取得到的提取液；所述杜檊氏菌(Duganella)B2菌株的保藏编号为CGMCC NO.2056；

(d)将(c)所述的提取液真空干燥得到的粉末(提取物乙)。

所述(a)中的所述提取的方法具体如下：将所述菌体重悬于无水乙醇中混匀，先-20℃冷冻30min，然后30℃振荡30min，最后12000g离心10min收集上清。所述振荡的参数优选为180r·min^-1、振荡半径为16mm。