[发明专利]芒果苷七丙酯化衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及以芒果苷为起始原料，制备一种新的有机化合物的方法，以及这一化合物在抗炎、降血糖方面的药理作用。

技术背景

芒果苷(Mangiferin)多存在于漆树科植物芒果(Mangifera indica L.)的果实、叶、树皮，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的根茎、地上部分，鸢尾科植物射干(Belamcanda chinensis(L.)DC.)的花、叶等植物中。

芒果苷溶解度较差(在纯水及pH 1.3～7.4的缓冲溶液中平均溶解度＜1mg·mL^-1)，而经换算人的口服有效剂量为630mg，根据生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics classification system，BCS)的定义，芒果苷属于一种溶解性差的药物。此外，芒果苷在正丁醇-水系统中分配系数(Oil/water partition coefficient，P)非常小(pH1～4时，P值约为2.3，当pH值大于6.86时，P值仅为0.01)，通常P值与胃肠通透性相关性较好，P值在100～1000时，被动吸收较好，推测芒果苷胃肠通透性较差。再者，芒果苷在小鼠体内肠道吸收效果较差，证实了芒果苷通透性差。综合芒果苷上述三方面的性质，芒果苷的低油水分配系数可能与其在小鼠体内低生物利用度直接相关，按照生物药剂学分类系统(BCS)原则，芒果苷可归类为BCS第4类药物(低溶解性-低通透性)。

为了解决BCS第4类药物(低溶解性-低通透性)的吸收问题，国内外学者大多选择将药物进行酯化衍生，形成脂溶性高的衍生物，从而提高药物的跨膜通透性，提高药物的吸收。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是：采用化学合成方法，制备芒果苷七丙酯化衍生物，其结构式如下：

制备方法及步骤如下：在不断搅拌和冷却条件下，往丙酸酐中滴加高浓度无机酸(其中一种或几种的混合物：质量百分比浓度不低于80％的H₂SO₄、不低于30％的HCl、不低于80％的H₃PO₄)，得到溶液A；在不断搅拌和冷却条件下，将芒果苷溶解于A中，得到溶液B；将B在20-65℃环境中保温6-48小时，得到反应液C；在不断搅拌条件下，将C直接倾入水中；滤取不溶物，得到反应产物D；将D用硅胶拌样，置硅胶干柱顶上，用氯仿-甲醇梯度洗脱，在氯仿∶甲醇＝25∶1流分中得到结晶，即为芒果苷七丙酯化衍生物。

本发明要解决的第二个技术问题是：芒果苷衍生物的结构确证。对衍生物的红外、紫外、氢谱、碳谱、二维谱、质谱(低、高分辨率)进行解析，确证了其结构。化合物表征数据：类白色晶体，结构疏松，mp 174-176℃；¹H NMR(CDCl₃，600Hz)d：7.95(1H，s，H-8)，7.34(1H，s，H-5)，6.87(1H，s，H-4)，5.44～3.93(糖上氢质子)，1.35(3H，t)，1.27(3H，t)，1.26，t)(3H，1.18(3H，t)，1.12(3H，t)，1.06(3H，t)，0.89(3H，t)。¹³C NMR(CDCl₃，125Hz)d：158.8(C-1)，112.3(C-2)，161.2(C-3)，93.4(C-4)，153.1(C-4a)，103.8(C-5)，147.5(C-6)，139.2(C-7)，112.3(C-8)，120.8(C-8a)，179.9(C-9)，153.1(C-9a)，158.8(C-10a)，73.3(C-1′)，70.6(C-2′)，73.5(C-3′)，67.4(C-4′)，76.6(C-5′)，61.0(C-6′)，27.9、27.7、27.6、27.5、27.5、27.4、27.2(7CH₂)，9.3、9.2、9.2、9.1、9.0、8.9、8.9(7CH₃)，174.1、173.7、173.6、172.9、171.8、171.0(7C＝O)。EI-MS：814[M]⁺，758，702，646，592，536，523(100)，467，411，354。HR-MS：814.2686，Calcd.814.2684，Calcd.for C₄₀H₄₆O₁₈。