[发明专利]一种质量稳定的氨苯砜凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种质量更好更稳定的氨苯砜凝胶，特别是涉及一种使用时无沙粒感且粒径稳定的氨苯砜凝胶。本发明还涉及其制备方法。

背景技术

氨苯砜是一种砜类抑菌剂，其凝胶剂在现有技术中已有公开。如美国Allergan公司生产的凝胶(5％氨苯砜凝胶)已上市销售，用于局部治疗寻常痤疮。

该产品存在两大不足：

一、该凝胶涂抹于患处有强烈的沙粒感，患者顺应性差；

二、经长期贮存后，凝胶质量不稳定，其粒径不符合《中国药典》2010版的规定(≤180μm)。

本发明人对凝胶进行试验后发现，此产品粒径较大，因此局部使用时会产生强烈沙粒感；长期存放后，由于凝胶中氨苯砜发生集聚，导致产品粒径不断变大，而凝胶的粒径又直接影响到产品的质量。

因此，需要提供一种患者顺应性更好、质量更为稳定的氨苯砜凝胶剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种患者顺应性更好、质量更为稳定的氨苯砜凝胶，具体目的是克服现有产品的不足，使用时无沙粒感，效期内贮存，凝胶粒径保持稳定，且符合《中国药典》2010版的规定(≤180μm)。

本发明解决上述问题的技术方案是：在氨苯砜凝胶的组方中添加一种或几种增溶剂，通过合理选择增溶剂的用量，控制凝胶的粒径，并使得凝胶粒径长期稳定。

增溶剂可以增加活性成分氨苯砜在凝胶中的溶解度，同时使其在凝胶中的溶解和析出形成一个适当的平衡状态。因此，不仅可以将凝胶粒径减小到适宜程度，而且可以使粒径长期保持稳定。

发明人发现，找到合适的增溶剂可以达到以下技术效果：防止沙粒感(减小粒径，使其符合药典规定)、质量稳定(保持粒径不变)。

为了得到粒径适宜并且稳定的产品，本发明人对增溶剂的种类和用量都进行了反复试验，选择出了适用和优选的种类和用量。具体技术方案是：

一种氨苯砜凝胶，含有氨苯砜、溶剂、胶凝剂、防腐剂、水和pH调节剂，其特征是还含有2％～8％(W/W)的增溶剂；所述增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯或平平加中的一种或两种以上的混合物。

优选的增溶剂是聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一种或两种以上的混合物。

可以采用凝胶制备中通常使用的胶凝剂、溶剂、防腐剂和pH调节剂。

如胶凝剂可以是卡波姆；

溶剂可选自丙二醇、乙醇或二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物；

防腐剂可选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸钾或苯甲酸钠中的一种或两种以上的混合物；

pH调节剂可选自氢氧化钠、氢氧化钾或三乙醇胺，优选三乙醇胺。

上述氨苯砜凝胶中，氨苯砜的含量为0.5～10.0％(W/W)，溶剂的含量为6.5～15％(W/W)，胶凝剂的含量为0.5～1.0％(W/W)，防腐剂的含量为0.2～0.4％(W/W)，水的含量为70～90％(W/W)，pH调节剂的用量为调节凝胶的pH值为5.0～8.0。

上述氨苯砜凝胶中，还可以含有0.01～0.10％(W/W)的依地酸二钠。

本发明还提供了一种制备氨苯砜凝胶的方法，步骤为：

a)将氨苯砜溶于溶剂中形成溶液I，将溶液I加入水中，混合均匀，得到药液；

b)将增溶剂溶于溶剂中形成溶液II，将溶液II加入水中后，再加入胶凝剂，混合均匀，得到基质液；

c)将防腐剂、上述药液与上述基质液相混合，混合均匀后，再加入pH调节剂调节pH至5.0～8.0，得氨苯砜凝胶。

上述方法中，步骤a)和步骤b)所用溶剂可以相同，也可以不同，选自丙二醇、乙醇或二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物；

步骤a)中，溶剂用量为5～10％(W/W)，水的用量为20～30％(W/W)；

步骤b)中，溶剂用量为1.5～5％(W/W)，水的用量为40～60％(W/W)。

步骤b)中，可将依地酸二钠与溶液II一起加入水中后，再加入胶凝剂，混合均匀，得到基质液。

使用的胶凝剂、溶剂、防腐剂、pH调节剂可以采用制备凝胶中通常使用的产品。如胶凝剂可以是卡波姆；防腐剂可选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸钾或苯甲酸钠中的一种或两种以上的混合物；pH调节剂可选自氢氧化钠、氢氧化钾或三乙醇胺，优选三乙醇胺。

本发明通过在氨苯砜凝胶的组方中添加增溶剂并合理选择其用量，控制了凝胶的粒径，并保持了凝胶的质量稳定。