[发明专利]一种喹啉衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明关于一种喹啉衍生物及其应用，尤其关于一种可使用于癌症治疗的喹啉衍生物及其应用。

背景技术

癌症可于任何年龄在各种器官及组织中发生，且每年造成全世界约六百万人死亡。所有癌症类型均始于细胞异常且不受控制地生长，其病程包括异常或赘生性细胞形成肿瘤且数目增多，该肿瘤接着侵入邻近组织，并经由血液或淋巴系统散布至区域性淋巴结，最终经由转移过程散布至体内远处。癌症的病因迄今仍不明确，但已知诸如遗传、染色体断裂、病毒、环境及免疫疾病等因素，均与肿瘤细胞生长及转移有关。

关于癌症治疗，业已开发出各种治疗手段，包括外科手术、放射线治疗与化学药物治疗等。使用外科手术以移除癌变组织为一种激烈的手段，除可能造成严重后果外，亦可能无法根除癌细胞。举例言之，子宫颈癌及膀胱癌的手术治疗可能导致不孕症或性功能障碍；胰腺癌的手术程序需部分或全部移除胰腺，对患者代谢功能造成严重破坏；前列腺癌的手术具有造成尿失禁的风险；肺癌手术治疗则因为需切开患者的肋骨以移除癌性肺组织，故通常会有显著的术后疼痛等问题。

放射线治疗利用具有穿透力的高能波光束或粒子光束作用于肿瘤部位，以杀死癌细胞或阻止其成长及增殖。然而，正常细胞在放射线治疗同时亦会受到影响、甚至死亡，进而产生如疲倦、落发、免疫系统异常、及食欲不振等副作用。

目前已开发出许多抗癌药物(例如5-氟尿嘧啶、贺癌平和泰嘉锭等)以用于进行化学药物治疗，这些药物经由口服、肌肉注射、或静脉点滴注射等方式投药而达到治疗目的。但是，目前临床上的抗癌药物仍无法达到令人满意的专一性程度，患者于进行化疗时，体内的正常细胞往往一并被毒杀，因而严重影响生理机能，并产生许多副作用。

鉴于目前现有的癌症疗法仍具有如上述的诸多限制与缺点，因此，仍需要研发更有效的癌症治疗方法或药物。本发明即针对上述需求所作的研究。本发明人开发出一种可有效抑制癌细胞增生的喹啉衍生物，其可应用于治疗癌症。

发明内容

本发明的目的在于提供一种式(I)喹啉衍生物：

其中，

R₁为视需要经取代或未经取代的苯基；

R₂为卤素；以及

R₃为视需要经取代或未经取代的苯基，或苯环上含或不含有一个N杂原子的经取代或未经取代的苯基。

本发明的另一目的在于提供一种医药组合物，其包含一医药可接受载剂及治疗有效量的式(I)喹啉衍生物或其医药可接受的盐类及酯类。

本发明的又一目的在于提供一种使用式(I)喹啉衍生物或其医药可接受的盐类与酯类于制造治疗癌症的药剂的用途。

本发明的详细技术及较佳实施方式，将描述于以下内容中，以供本发明所属领域具通常知识者据以明了本发明的特征。

附图说明

图1示为本发明化合物与雷帕霉素抑制癌细胞活性的统计直条图；

图2示为本发明化合物与雷帕霉素抑制癌细胞活性的曲线图；

图3示为用于分析本发明化合物的作用机制的DNA微阵列分析图；

图4示为用于分析本发明化合物的作用机制的DNA微阵列分析图；以及

图5示为CASP3基因及GADD153基因的cDNA电泳图。

具体实施方式

于本文中，除非另外说明，所使用的“一、该”及类似用语应理解为包含单数及复数形式。

本发明提供一种式(I)喹啉衍生物：

其中，

R₁为视需要经取代或未经取代的苯基；

R₂为卤素；以及

R₃为视需要经取代或未经取代的苯基，或苯环上含或不含有一个N杂原子的经取代或未经取代的苯基。

于本发明式(I)喹啉衍生物中，较佳地，R₁为视需要经取代或未经取代的

R₃为视需要经取代或未经取代的或且R₄为氢、烷氧基或卤素。该烷氧基可为例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、或芳氧基等。

本发明喹啉衍生物的具体形式，包括选自以下群组：

以及