[发明专利]一种制备头孢匹胺酸的方法

权利要求书

1.一种制备头孢匹胺酸的方法，其特征在于，所述方法采用N，O-双三甲硅基乙酰胺作为反应物(6R，7R)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的三甲基氯硅烷基保护剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)将(6R，7R)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸溶解于二氯甲烷中，加入N，O-双三甲硅基乙酰胺，搅拌反应至溶清；

2)将D-α-(6-甲基-4-羟基烟酰胺)-4-羟基苯基乙酸溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，降温至-60～-50℃，滴加氯甲酸乙酯和N-甲基吗啉反应；

3)将步骤1)所得溶液滴加入步骤2)所得溶液中，于-60～-50℃反应4-6小时；

4)将步骤3)所得反应液升温至0℃～10℃，搅拌滴加碳酸氢钠溶液调pH至6～8水解，过滤，滤液静置分层，有机相加水萃取二次，合并所得水相，析晶，即得。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中(6R，R7)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸与二氯甲烷、N，O-双三甲硅基乙酰胺的重量体积比(g∶ml∶ml)为3～4∶15～16∶5～6。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中的(6R，7R)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸是通过以下方法制备的：

将7-氨基头孢烷酸与1-甲基-1H-四氮唑-5-硫醇加入至乙腈中溶解，于28～32℃下再滴加入三氟化硼乙腈络合物中进行反应，析晶，即得。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中包括的析晶操作如下：

将于反应液转入至0℃的水中，搅拌约5分钟析出晶体，慢搅养晶30分钟，滴加氨水调pH至2.4～2.6，养晶，过滤，依次用乙腈和水的混合溶液、水及丙酮洗晶，干燥，即得。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中的析晶操作如下：

在所得水相中加入丙酮，于0～10℃下滴加盐酸调pH至1～2，析晶。