[发明专利]一种托伐普坦片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，涉及一种托伐普坦片剂的制备方法。

背景技术

当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡。

托伐普坦（Tolvaptan，中文化学名：N-[4-[7-氯-5-羟基-2,3,4,5-四氢-5-苯并氮杂                                               

-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺）是选择性V2加压素受体拮抗剂，可用来治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。托伐普坦片可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。在临床研究中，托伐普坦片与安慰剂相比，明显升高了患者血浆中的钠离子浓度。口服托伐普坦能明显减轻患者体重和水肿，且不破坏血电解质平衡，并能有效升高CHF（充血性心力衰竭）患者并发的低血钠。托伐普坦耐受性好，治疗中不必限制水的摄入，不良反应轻。

目前，托伐普坦片剂的制备方法工艺复杂，设备投资大，生产成本高，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度低，药物的生物利用度和临床疗效不佳。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种托伐普坦片剂的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度高，药物的生物利用度和临床疗效好。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种托伐普坦片剂的制备方法，包括以下步骤：

A、将质量比为1：0.2-0.6的托伐普坦和高取代-羟丙基纤维素混合后，粉碎过60-100目筛；

B、将步骤A中的筛下物溶解到体积比为1：1-4的无水乙醇和二氯甲烷混合溶液中，喷雾干燥成粉末，在70℃-90℃温度下减压干燥至喷雾粉末残留溶剂量乙醇<0.5%、二氯甲烷<0.06%；

C、将步骤B中的喷雾粉末粉碎过180-220目筛，按照处方量准确称取喷雾粉末、乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀后，加入适量水制成软材；

D、将步骤C中的软材过15-25目筛制备湿颗粒，50℃-70℃温度下干燥至颗粒水分为2～4%，干颗粒过15-25目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片制得所需托伐普坦片剂。

本发明原料托伐普坦为结晶性粉末，在水中难容，将原料直接投料压制和片剂溶出度低，采用喷雾干燥的方式将所用原料转化成无定型状态，然后再压片，能够有效的增加本品的体外溶出度,提高药物的生物利用度，达到更好的临床疗效。

本发明的有益效果在于：本发明构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度高，药物的生物利用度和临床疗效好。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

对比例：将下列处方量的原辅料制成100片托伐普坦片剂,