[发明专利]4-苯胺喹唑啉类和取代肉桂酸的复合物及其制备方法与用途无效
申请号: | 201110315166.9 | 申请日: | 2011-10-18 |
公开(公告)号: | CN103058938A | 公开(公告)日: | 2013-04-24 |
发明(设计)人: | 朱海亮;李冬冬;王晓亮;李静然;孙建;杜茜如;方飞 | 申请(专利权)人: | 南京大学 |
主分类号: | C07D239/94 | 分类号: | C07D239/94;C07D409/12;A61P35/00 |
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地址: | 210093*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯胺 喹唑啉类 取代 肉桂 复合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一类4-苯胺喹唑啉类和取代肉桂酸的复合物,其特征是它有如下通式:
式中:X为Cl或Br;
R为
2.一种制备上述的4-苯胺喹唑啉类和取代肉桂酸的复合物的方法,其特征是它由下列步骤组成:
步骤1.将0.1mol 2-氰基-4-硝基苯胺缓慢加入50mlN,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,在70-75℃下反应2h。反应结束后冷却至室温,析出红色固体,抽滤,乙醚洗涤。
步骤2.将0.1mol卤代苯胺加入50ml乙酸,然后缓慢加入步骤1所得产物,在70-75℃下反应1-2h,析出大量黄色固体,抽滤,先用乙酸洗涤,然后再用乙醚洗涤,烘干。
步骤3.取步骤2所得化合物2g,与140ml无水乙醇,40ml水,6ml醋酸,3g铁粉加入于500ml的烧瓶中,然后加热60-80℃回流搅拌反应5-6小时,反应结束后,将反应液全部倒入500ml烧杯中,然后冷却至室温,加入40ml浓氨水搅拌。减压蒸馏除去乙醇,用乙酸乙酯萃取。萃取液拌入适量硅胶,旋干,柱层析,干法上柱,乙酸乙酯∶石油醚=4∶1,得深黄色产物。
步骤4.将10mmol取代苯甲醛与等物质的量的丙二酸加入嘧啶和哌啶的混合溶液,80℃回流,反应24h,反应混合物冷却后倒入50ml 3mol/L的盐酸,析出白色沉淀,过滤,冰水洗涤至滤液呈中性,重结晶白色晶体。
步骤5.取步骤4合成的取代肉桂酸1mmol加到二氯亚砜中,80℃回流4h,减压蒸干。乙酸乙酯溶解,加入步骤3制得的深黄色化合物1mmol,加入少量碳酸钾,冰浴,过夜。反应结束后,水洗除去碳酸钾,重结晶得目标化合物。
3.权利要求1所述的4-苯胺喹唑啉类和取代肉桂酸的复合物在制备抗癌药物中的应用。
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