[发明专利]一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种由头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物。

背景技术

头孢呋辛(Cefuroxime，CXM)为第二代头孢菌素，作为一种广谱杀菌性抗生素，对革兰氏阳性菌和绝大多数革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌作用，且肝、肾毒性低。随着头孢呋辛在临床上广泛应用，部分本来敏感的菌株对头孢呋辛产生了耐药性，使其抗菌效果下降。研究发现，细菌对头孢类药物产生耐药性的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶而分解药物。

为克服产β-内酰胺酶细菌对头孢呋辛所造成的耐药性，研制出头孢呋辛与舒巴坦组成的抗β-内酰胺酶抗菌素药物组合物，例如，中国专利文献CN1513457A中，公开了头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐重量比范围为2∶1至8∶1的抗β-内酰胺酶抗菌素药物组合物，该药物组合物对产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、产生杆菌、福氏痢疾杆菌及阴沟肠杆菌等菌株的抗菌作用明显优于单用头孢呋辛或舒巴坦的效果。

头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物，作为一种双组分注射用无菌粉末药物，因两主药原料各自具有特殊的物理特性：如分子间作用力，粒径，流动性，电荷等，在工业生产中发现，制得的产品常会出现溶解速度慢，或澄明度差，溶解不完全、部分粘壁等溶解现象，影响产品的品质。因此，在制药实践中，对头孢呋辛与舒巴坦药物组合物进行研究，提高其溶解性，对保证药品的安全和有效性，具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种由头孢呋辛或其盐和舒巴坦或其盐组成的药物组合物，该药物组合物具有良好的溶解性，能快速的完全溶解，无静电或粘壁等现象，有效地保证了产品的品质，对用药安全性和有效性，具有重要意义。

一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，由头孢呋辛或其盐粉末和舒巴坦或其盐粉末组成，其中，含有粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末。

上述头孢呋辛或其盐粉末，按重量计，优选粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的50％以上，60％以上，或70％以上。

上述头孢呋辛或其盐粉末，按重量计，更优选粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的80％以上。

上述头孢呋辛或其盐粉末，按重量计，最优选粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的90％以上。

上述头孢呋辛或其盐粉末的粒径全部为106～150μm。

上述一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为1∶1～4∶1，优选1∶1，或2∶1，或4∶1。

其中，头孢呋辛或其盐的粉末和舒巴坦或其盐的粉末的重量比为2∶1，是指包含但不限于，如头孢呋辛∶舒巴坦＝2∶1，或头孢呋辛钠∶舒巴坦钠＝2∶1，或头孢呋辛钠(以头孢呋辛计)∶舒巴坦钠(以舒巴坦计)＝2∶1等；其他重量比例，如1∶1、4∶1等也适用于同样的解释。

上述一种头孢呋辛和舒巴坦药物组合物，本领域技术技术人员按照上述技术方案的技术构思，采用常规的粉针制剂技术手段即可制备得到，例如：

制备上述一种头孢呋辛和舒巴坦的药物组合物的方法，可以在粉末混合前，通过物理方法，如过筛等，或化学方法，如重结晶等，筛选原料的粒径，将选定粒径的头孢呋辛或其盐粉末与舒巴坦或其盐粉末混合，分装，该制备方法工艺简单，易于操作。

例如，采用过筛的方法，取头孢呋辛或其盐原料，用多个不同目筛进行分筛，分别选取不同粒径范围的头孢呋辛或其盐粉末，与舒巴坦或其盐粉末，按重量比精密称取后分装于10mL抗生素玻璃内，加入7mL蒸馏水，测定溶解时间。参照2010年版《中国药典》第二部凡例对药筛的规定，选定不同目数的筛。

本发明的保护范围不受制备相应粒径头孢呋辛或其盐粉末的方法所限制，只要粒径为106～150μm的头孢呋辛或其盐粉末占头孢呋辛或其盐粉末总量的重量百分数在本发明要求保护的范围内，无论制备方法的差异有多大，均应理解为与本发明构思的精神实质相同，属于本发明的保护范围。

上述舒巴坦或其盐的粉末：按重量计，粒径在100～125μm的舒巴坦或其盐粉末占舒巴坦或其盐粉末总量90％以上。