[发明专利]一种治疗肝癌的中药癌毒方及其在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中医药领域的细胞生物学、分子生物学技术，具体地说是涉及治疗肝癌的中药癌毒方及其在制备抗肝癌药物中的应用。 

背景技术

肝癌是严重危害人类生命健康的重大疾病之一，是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来死亡率增加了41.17％，其发病率和死亡率还正在逐年升高。肝癌具有发现晚、发展快、治疗难、预后差等特点,被称为“癌中之王”,由于其早期症状隐匿,多数患者就诊时已属中晚期,能手术切除者甚少,即使手术切除,术后5年复发率仍高达60%以上,小肝癌复发率也高达40%-50%。 

西医治疗肝癌以直接对抗某一病理环节发挥作用，而许多患者或为弥漫性肝癌、或伴有腹水、肾功能不全,难以接受手术、肝动脉栓塞化疗、冷冻等治疗。以中医理论为基础治疗肝癌则是对机体整体调节，发挥多层次、多环节、多靶点的综合作用，无论是在抑制、杀伤癌细胞，调节机体免疫功能，还是改善症状、提高生存质量、延长生命上都显示出独特的优势。长期以来，中医药在治疗肝癌方面取得了一定的临床疗效，尤其以中医理论为基础形成的中药复方治疗肝癌更能充分发挥辨证论治和对机体整体调节的优势，中医药抗肝癌作用越来越得到国际社会的关注和承认，但中医药治疗肝癌存在的核心问题是其作用机理不清，尤其是对创新性理论指导下形成的名老中医抗肝癌效验方的现代机制研究还不够。 

我国著名中医药专家周仲瑛教授根据近六十年的临床实践，提出了“癌毒”学说，他认为癌毒是肿瘤发生发展的关键，是在肿瘤发病过程中体内产生的一种特殊的病理因素，癌毒是肿瘤患者在正虚的基础上，因体内邪盛而生毒，癌毒与痰浊、瘀血、湿浊、热毒等病理因素同时胶结存在、互为因果，亦可兼夹转化、共同为病。癌毒一旦形成，阻滞体内，则病变乖戾，一方面大量耗伤人体气血津液，一方面导致脏腑气血功能失调，诱生痰浊、瘀血、湿浊、热毒等多种病理因素，并耗气伤阴，发生各种复杂证候，表现出邪毒嚣张、难以消除、易于传变、病情笃重、病势凶险、正气虚败、预后极差等证候特点。 

近年来，随着Toll样受体(TLRs)的发现及其丰富生物学功能的进一步揭示，以及Toll样受体/核因子-κB（TLRs／NF-κB）信号通路的部分阐明，为探讨中医药抗癌机制开启了新的思路与方法。本研究以TLRs／NF-κB通路为切入点进行癌毒方抗癌机制研究。 

TLRs是新近发现的存在于生物机体中的一大类非常重要的模式识别受体(PRR)，可表达于多种免疫细胞及上皮细胞，机体多种免疫防御反应（包括肿瘤免疫）均需要不同TLRs的参与。根据TLRs的信号传递是否包含髓样分化因子88（MyD88），TLRs信号通路又分为MyD88依赖性和MyD88非依赖性两种途径，再通过一系列反应，激活核因子-κB(NF--κB)，激活的NF-κB进入细胞核内，调控多种重要的细胞因子、粘附分子和趋化因子的表达，在机体的免疫应答、炎症反应、细胞增殖、分化及凋亡调控等方面发挥重要的作用。目前研究比较多的是TLRs／NF-κB通路对炎症性疾病、自身免疫性疾病、肝脏疾病、哮喘、冠状动脉粥样硬化等的影响。近年来，人们发现多种肿瘤细胞表面也表达TLRs，它们可被存在于局部的配体激活，刺激肿瘤细胞分泌过量肿瘤相关蛋白及细胞因子,这些因子可刺激肿瘤细胞生长、血管和淋巴管生成、肿瘤的浸润转移、导致T细胞和NK细胞功能失调等，即肿瘤细胞表面表达的TLRs可能与肿瘤细胞生长、免疫逃逸及化疗耐药相关。如在人类部分黑色素瘤细胞中，透明质烷碎片能够通过TLR4诱导产生细胞因子和MMP，这些物质恰能促进肿瘤生长，而产生的MMP又能溶解细胞间质产生透明质烷,这种正反馈调节形成恶性循环，加速肿瘤恶化；Kelly 等研究发现卵巢癌能通过TLR4-MyD88通路激活NF-κB，诱导致炎细胞因子产生，促进肿瘤生长，同时在试验中还发现卵巢癌可能通过TLR4-MyD88-NF-κB通路抵抗抗肿瘤药物紫杉醇诱导的凋亡。 

研究表明，TLRs／NF-κB通路有双重作用，既可能通过增强宿主免疫功能而发挥抗肿瘤作用，又可能起保护肿瘤细胞，逃脱免疫监视的作用。一些研究发现中药可通过影响免疫细胞中TLRs／NF-κB通路而发挥抗肿瘤作用，而中药直接对肿瘤细胞此通路影响的研究，目前国内外未见报导。 

发明内容： 

本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的中药癌毒方及其在制备抗肝癌药物中的应用。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现：