[发明专利]小檗碱作为组蛋白乙酰化的促进剂及其用途有效

专利信息
申请号: 201110313609.0 申请日: 2011-10-17
公开(公告)号: CN103040820A 公开(公告)日: 2013-04-17
发明(设计)人: 高鑫;颜红梅;常薪霞;夏明锋;卞华;曾蒙苏;卢大儒;饶圣祥;姚秀忠;姜明红 申请(专利权)人: 高鑫;复旦大学附属中山医院
主分类号: A61K31/4375 分类号: A61K31/4375;A61P31/00;A61P9/00;A23L1/30;C12N5/00;C12Q1/02
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 祝莲君;雷芳
地址: 200032 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 小檗碱 作为 组蛋白 乙酰化 促进剂 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种小檗碱或其药学上可接受的盐的用途,其特征在于,它用于制备促进组蛋白乙酰化的组合物;或被用作促进组蛋白乙酰化的促进剂。

2.权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的组合物非特异性地促进组蛋白的乙酰化。

3.权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物还用于降低肝脏脂肪含量。

4.权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组蛋白包括组蛋白H3或H4。

5.权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组蛋白结合以下位置:基因的启动子区、内含子、外显子或3’-非翻译区(UTR)。

6.权利要求1或5所述的用途,其特征在于,所述组蛋白结合于以下基因:肉碱棕榈酸转移酶I(CPT-1α)基因、肝脏微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)基因、或低密度脂蛋白受体(LDLR)。

7.权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物还用于促进肉碱棕榈酸转移酶I的表达,或用作肉碱棕榈酸转移酶I的表达促进剂。

8.一种非治疗性的促进组蛋白乙酰化的方法,其特征在于,包括步骤:在小檗碱或其药学上可接受的盐存在下,体外培养真核细胞,从而促进所述细胞中组蛋白的乙酰化。

9.一种促进组蛋白乙酰化的方法,其特征在于,包括步骤:给需要的对象施用药学有效剂量的小檗碱或其药学上可接受的盐、或含小檗碱或其药学上可接受的盐的药物组合物。

10.一种确定测试物是否是组蛋白乙酰化抑制剂的方法,其特征在于,包括步骤:

在对照组中在小檗碱或其药学上可接受的盐存在下,体外培养真核细胞,以及在测试组中在小檗碱或其药学上可接受的盐以及测试物存在下,体外培养所述真核细胞;和

比较对照组和测试组中所述细胞中组蛋白的乙酰化水平,其中测试组的乙酰化水平显著低于对照组则提示所述测试物是组蛋白乙酰化抑制剂。

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