[发明专利]藏药仁青芒觉在制备治疗肝硬化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药的新用途。 

背景技术

肝硬化是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。 

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化过程中的共有病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节，是发展到肝硬化必经阶段，而评价药物治疗肝硬化疗效的主要指标是肝功能和肝纤维化，所以肝硬化的主要治疗方案就是改善肝功能和抗纤维化治疗。但目前缺乏理想的抗肝纤维化西药，中药防治肝硬化显示出良好的前景。 

仁青芒觉(RQMJ)为传统藏族验方，收载于中国药典2010年版一部572页。其主要功能与主治为清热解毒、益肝养胃、愈疮明目醒神，滋补强身。用于治疗自然毒、配制毒等各种中毒症；“培根”、“木布”等疾病；急慢性胃溃疡，腹水、麻风病等。 

发明内容

本发明的目的在于提供藏药仁青芒觉(RQMJ)的第二医药用途，即仁青芒觉在制备治疗或预防肝硬化药物中的新用途。 

本发明也提供仁青芒觉在制备改善肝纤维化药物中的应用。 

本发明采用皮下注射四氯化碳(CCl₄)和腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)诱导的2种大鼠肝纤维化模型，以扶正化瘀胶囊作为阳性对照药，观察仁青芒觉对大鼠肝纤维化的影响。结果显示仁青芒觉能够明显预防CCl₄诱导的大鼠肝纤维化的发生和发展；对DMN造成的肝纤维化，亦有一定的治疗作用，明显改善肝纤维化的程度，提示仁青芒觉在预防和治疗肝硬化中有明显的作用。在上述2个模型上藏药仁青芒觉的作用与阳性对照药物扶正化瘀胶囊相当。 

具体地，仁青芒觉预防给药，对四氯化碳(CCl₄)诱导的大鼠肝纤维化模型有显著影响，血清生化和胶原指标检测显示，与模型组比较，该药能够显著降低 N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性，高(0.2g/kg)、中(0.1g/kg)剂量组能够明显降低IV型胶原含量，对透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)含量有一定的降低趋势，能够明显提高血清中总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量，降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBIL)含量；肝匀浆检测显示，该药明显增加肝组织的蛋白含量，显著降低羟脯胺酸(Hyp)含量，中剂量组能够明显降低肝组织中丙二醛(MDA)含量，抑制率达54.8％；肝组织病理学HE及纤维胶原染色(Masson)显示，该药能够显著减轻肝细胞损伤及延缓肝纤维化程度。 

具体地，仁青芒觉治疗给药，对DMN诱导的肝纤维化模型大鼠的血清生化、血清胶原和肝匀浆检测结果显示，仁青芒觉能够显著增加血清中TP和ALB含量，降低ALT、AST活性和TBIL含量，仁青芒觉各剂量组显著降低HA、IV型胶原含量，低(0.05g/kg)剂量组能够明显降低LN含量，对III型前胶原含量有一定的降低趋势，中、低剂量组显著增加肝组织中蛋白含量，高、低剂量组对Hyp含量仅有一定的降低趋势；肝组织病理学HE及纤维染色显示，仁青芒觉高剂量组能够显著改善弥漫性肝细胞水肿变性、坏死及减轻纤维增生程度，肝纤维化程度显著低于模型组，中、低剂量组对DMN肝纤维化有一定的改善作用。 

进一步地，所述仁青芒觉可制备成丸剂、胶囊剂、片剂、散剂和颗粒剂等药学制剂中的任一种口服制剂。 

附图说明

图1是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清HA的影响。 

图2是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清LN的影响。 

图3是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清NAG的影响。 

图4是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清IV型胶原的影响。 

图5是RQMJ对CCl₄大鼠肝纤维化血清ALT的影响。 

图6是RQMJ对CCl₄大鼠肝纤维化血清AST的影响。 

图7是RQMJ对CCl₄大鼠肝纤维化血清ALB的影响。 

图8是RQMJ对CCl₄大鼠肝纤维化血清TP的影响。 

图9是RQMJ对CCl₄大鼠肝纤维化血清TBIL的影响。 

图10是RQMJ对CCl4肝纤维化肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)的影响。