[发明专利]三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相及其制备方法

权利要求书

1.三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相，其特征在于所述的三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相的结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相，其特征在于所述的硅胶孔径可为60?、100?、120?、200?或300?。

3.三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相的制备方法，其特征在于按以下步骤获得：

第一步，将对甲基苯磺酰氯和咪唑反应得到产物对甲基苯磺酰基咪唑，其中甲基苯磺酰氯与咪唑反应当量比1:2~1:3；

第二步，将第一步所得产物对甲基苯磺酰基咪唑置于溶解环糊精的水溶液中，搅拌后加入氢氧化钠溶液，过滤取滤液加入氯化铵调节pH 6~9，得到产物6-对甲基苯磺酰基-β-环糊精，真空干燥产物；其中环糊精与对甲基苯磺酰基咪唑反应当量比1:1~1:2；

第三步，将第二步的产物6-对甲基苯磺酰基-环糊精溶于去离子水，接着向溶液中加入叠氮化钠，搅拌回流，浓缩，浓缩液加入1,1,2,2-四氯乙烷中，析出固体，真空干燥得6-叠氮基-环糊精；其中6-对甲基苯磺酰基-环糊精与叠氮化钠反应当量比1:15~1:25；

第四步，将第三步的产物6-叠氮基-环糊精溶于N,N-二甲基甲酰胺，接着向溶液中逐滴加入氢化钠，少量气泡释放完后缓慢地加入碘甲烷进行全取代反应，或6-叠氮基-环糊精溶于新蒸馏的吡啶，加入异氰酸苯酯或卤代异氰酸苯酯进行全取代反应，除去溶剂，所得混合物用乙酸乙酯萃取，取有机层水洗，经无水硫酸镁干燥，旋蒸后得到粗产物，粗产物纯化后，得6-叠氮基-全取代-环糊精，其中与6-叠氮基-环糊精与全取代反应物反应当量比1:20~1:80；

第五步，将3-氨基丙基三乙氧基硅烷溶于无水二氯乙烷中，加入丙炔酸，搅拌，将反应混合物冷却后，缓慢加入二环己基碳二亚胺，在相同温度下反应，过滤，去除二氯乙烷，再用甲苯稀释，去除甲苯，重复两次后，真空干燥，得到黄色油状产物N-[3-(三乙氧硅基)丙基-2-丙炔酰胺；其中3-氨基丙基三乙氧基硅烷与丙炔酸反应当量比1:1~1:3；

第六步，将圆底烧瓶中加入真空干燥过的硅胶，在氮气保护下依次将第五步产物N-[3-(三乙氧硅基)丙基-2-丙炔酰胺与无水甲苯加入烧瓶，搅拌回流，过滤，用甲苯洗涤，采用丙酮纯化，经真空干燥得产物炔基官能化硅胶；其中N-[3-(三乙氧硅基)丙基-2-丙炔酰胺与硅胶重量比为1:3~1:8，

第七步，将碘化铜和乙腈依次加入反应烧瓶中，再向溶液中加入三苯基膦的乙腈溶液，搅拌反应，过滤，用乙腈洗涤，真空干燥得产物三苯基膦-碘化铜配合物；其中三苯基膦与碘化铜反应当量比为1:1~1:1.5；

第八步，将第六步产物炔基官能化硅胶加入反应烧瓶中，在氮气保护下在依次向其中加入第四步产物6-叠氮基-全取代-环糊精、N,N-二甲基甲酰胺和第七步产物三苯基膦-碘化铜配合物，搅拌回流，冷却过滤，用DMF洗涤，采用甲醇纯化，得到产物：三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相；其中6-叠氮基-全取代-环糊精与炔基官能化硅胶当量比为1:1.2~1:2；6-叠氮基-全取代-环糊精与三苯基膦-碘化铜配合物的当量比为1:0.05~1:0.15。

4.根据权利要求3所述的三唑基单键合全取代环糊精-硅胶手性固定相的制备方法，其特征在于第一步中溶液为二氯甲烷，在室温和无氧无水反应体系下进行；第二步中搅拌2~4 h，加入的氢氧化钠溶液质量分数为10~30%，所述环糊精为α-环糊精，β-环糊精或γ-环糊精；第三步中搅拌回流温度为80~90℃，反应时间为8~12 h；第四步反应在室温或80~90^oC下进行，反应时间为12~15 h，粗产物经乙酸乙酯/丙酮或乙酸乙酯/正己烷纯化；第五步反应在-5~10^oC下进行，反应时间为1~4 h，粗产物经低沸点溶剂稀释和纯化；第六步中搅拌回流温度70~140^oC，反应在无氧无水环境下进行；第七步中体系先将三苯基膦溶解于乙腈，在25℃反应1~4 h；第八步中搅拌回流温度为80~160^oC，反应时间为24~36 h。