[发明专利]一种利用NBS对酮羰基化合物选择性溴代的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体和有机化工产品的中间体α-溴代酮类化合物新的合成方法，特别是采用硫脲作为引发剂，乙醇或甲醇作溶剂，高选择性地对酮羰基化合物的α位进行了单溴取代。 

背景技术

羰基化合物的α-溴代作为一种重要的合成手段被广泛应用在有机中间体的合成中，随之产生了一系列溴代试剂，从传统试剂溴素、溴化酮到现在的N-溴代丁二酰亚胺(简称NBS)[1]，溴代试剂正在向环保低毒高效易控方向发展。在上述合成试剂中，N-溴代丁二酰亚胺(以下称NBS)因其操作简单而被广泛使用。但传统的NBS溴代法中，反应一般都在高毒性溶剂如CCl₄或CHCl₃中进行，而且该反应必须在自由基引发剂如过氧化苯甲酰(简称BPO)，偶氮二异丁腈(简称AIBN)[2]或者光的引发下才能进行，通常反应是在回流状态下进行，而且自由基反应是链式反应，一旦引发，很难控制，这就给溴代选择性带来问题，多数溴代都伴随着二溴代产物的生成，给后续分离带来很大的麻烦。 

但以硫脲为引发剂，以环境友好型溶剂甲醇、乙醇为溶剂，引发NBS对羰基化合物的α-溴代反应还未见相关报道。 

[1]Boyd R E，Rasmussen C R.“Regiospecific Synthesis of Unsymmetrical α-Bromoketones”，Synth.Commun.，1995，25：1045-1051. 

[2]Schmid H.；Karrer，P.“Verbesserung und Erweiterung der Bromierungsmethode mit Bromsuccinimid”，Helv.Chem.Acta.，1946，29：573-581. 

发明内容

本发明旨在解决以往NBS溴代反应中使用高污染溶剂，以及使用自由基引发剂而使得反应不可控，很难控制反应停留在一溴代的问题，提供一种区域选择好、合成收率较高、使用溶剂低毒的对传统酮羰基α位进行单溴代改进的方法。 

本发明是一种利用NBS对酮羰基化合物选择性溴代的方法，该方法是以硫脲作为引发剂，酮羰基化合物与NBS的反应是在乙醇或甲醇溶剂中进行的。其工艺过程是先将反应底物酮羰基化合物溶解于乙醇或甲醇溶剂中，再加入硫脲，待其完全溶解后，加入NBS，搅拌使反应进行，整个反应的温度控制在20℃～80℃，反应时间控制为20～30min。 

NBS对不同的酮羰基化合物的α-溴代反应所得的产物的后处理有两种方法：反应产物为固体时，将反应产物静置冷却，抽滤，滤饼用反应溶剂洗涤，真空干燥，得粗产品，粗产 品再用反应溶剂重结晶。反应产物为液体时，将反应完的产物旋蒸干溶剂，加入CCl₄加热使产品溶解，趁热滤去不溶物，滤液经旋蒸后得粗产品，粗产品用硅胶柱色谱分离提纯。本发明的总的方程式如下： 

本发明所述的利用NBS对酮羰基化合物的选择性溴代方法，是以硫脲作为引发剂，代替传统的引发剂如过氧化苯甲酰，偶氮二异丁腈等，硫脲的用量为反应底物酮羰基化合物摩尔量的1～10％。硫脲可以使酮羰基化合物的α-溴代反应在温和条件下进行，而且反应可控，单溴代的选择性较高。 

本发明中的溴代反应是在环境友好的质子性溶剂乙醇或甲醇中进行的。本发明反应温度可以没有特殊的限制，但该反应在20℃～80℃温度范围内为最佳反应温度，这样的温度范围更容易掌握和控制。 

反应底物酮羰基化合物与NBS的摩尔比为1∶1～2，即NBS过量，是为了能够让反应底物酮羰基化合物尽可能全部转化。 

本发明中整个反应时间控制为20～30min。 

本发明与已有技术相比，具有优点如下：摒弃了以往NBS在高污染溶剂中使用自由基引发剂引发反应进行不可控链式溴代的做法，使用甲醇或乙醇作溶剂，使酮羰基化合物的α-溴代反应可以高产率高选择性地得到单溴代产物，低毒，环保，易控，产率高，选择性好，后处理方便是该方法的优势所在。 

具体实施例

实施例一