[发明专利]d-柠檬烯硬胶囊的一种制造技术

说明书

技术领域本发明涉及d-柠檬烯(英文名称：d-LIMONENE；Chem.Abstr.Serv.Reg.No.：5989-27-5[化学.摘要.杂志号码：5989-27-5]；Chem.Abstr.Name：(R)-1-Meth；l-4-(1-methylethenyl)cyclohexene[化学.摘要.名称：(R)-l-甲基-(4-甲基乙烯基)环己烯]；IUPAC Systematic Name：(R)-(+)-para-Mentha-1，8-diene；[国际理论和应用化学联合会分类名称：(R)-(+)-芳族聚酰胺-二醇-1，8-二烯]；Synonyms[同义词]：(+)-Dipentene；[(+)-二戊烯]；(R)-4-isopropenyl-1-methyl-1-cyclohexene；[(R)-4-乙丙烯基-1-甲基-1-环己烯]；D-limonene[右旋柠檬烯]；d-(+)-limonene[d-(+)-柠檬烯]；D-(+)-limonene[D-(+)-柠檬烯]；(+)-limonene[(+)-柠檬烯]；(+)-α-limonene[(+)-柠檬烯]；(+)-(R)-limonene[(+)-(R)-柠檬烯]；(+)-(4R)-limonene[(+)-(4R)-柠檬烯]；(R)-limonene[(R)-柠檬烯]；(R)-(+)-limonen e[(R)-(+)-α-柠檬烯]；(4R)-(+)-limonene[(4R)-(+)-柠檬烯]；(+)-para mentha-1，8-diene[(+)-芳族聚酰胺-二醇-1，8-二烯]；(R)-(+)-para-mentha-1，8-diene[(R)-(+)-芳族聚酰胺-二醇-1，8-二烯])；Structural and molecular formulae and relative molecular mass[结构和分子式]：C10H16；Relative molecular mass[相对分子质量]：136.24)以及d-柠檬烯和它的左旋、消旋同分异构体的混合物、以及其在提取过程中产生的色素、香味等其它杂质所形成的混合物的硬胶囊制剂的制造技术，该技术可应用于医药、化工、洗涤、食品的工业化产品的制造领域。

背景技术d-柠檬烯作为从自然界中多种具有香味植物中提取的天然植物化合物随着对其深入研究的进一步发展，越来越多的应用领域展现在人们的面前。面对d-柠檬烯的多种用途，需要制备多种不同的产品。但是在d-柠檬烯产品的制备技术中，d-柠檬烯在光和空气、温度、环境PH状况、与其他化合物接触等不同外界条件的变化，会造成d-柠檬烯产生化学变化，也就是所说的转化或降解。然而当d-柠檬烯产生转化或降解以后，对d-柠檬烯的应用带来不少的负面作用。例如d-柠檬烯在光和空气中会降解生成l-柠檬烯或dl-柠檬烯的氧化产物，这些产物不仅会失去d-柠檬烯的有益用途，还会产生一些不利因素，例如对人体产生过敏等，而没有被氧化的d-柠檬烯是没有过敏作用的。

因此，在制备以d-柠檬烯为主要有用(或活性)成分的d-柠檬烯工业产品时，如何防止d-柠檬烯的转化和降解，是产品制造中需要关注和解决的问题。

已有技术为解决这个问题提出了一些解决办法，例如专利申请03117503.1、03140378.6/201010525359.2等，在分析了采用淀粉吸附柠檬烯在装入硬胶囊产品会造成产品中柠檬烯被挥发的缺点之后，提出了柠檬烯软胶囊的制备技术。专利申请200510020144.4以同样的理由提出了柠檬烯滴丸的制造技术。专利申请200810089607.6在制造一柠檬烯为主要活性成分的药物制剂中采用了软胶囊并包裹肠溶衣的制造技术。

这些制造技术不乏对保护产品中的柠檬烯的挥发和氧化产生了更好的保护作用。然而也存在一定的缺陷，由于d-柠檬烯极具挥发性和易燃易爆的特点，例如在软胶囊的制备中，所需要的最低温度会超过d-柠檬烯的闪点温度37.8℃-93.4℃之间的下线，这样在生产d-柠檬烯软胶囊的制造过程中会造成d-柠檬烯的挥发，增大了生产中出现危险的风险，同时处于挥发临界状态的d-柠檬烯更容易与周围环境中的氧产生氧化降解反应，而这些尽管可能是微量的氧化产物也会对产品的质量造成难以评估的负面作用。同时软胶囊的制造成本相对于硬胶囊来说偏高，设备的产能偏小也是不利的因素。将d-柠檬烯制备成滴丸的优势要低于制备成软胶囊的优势，尽管专利发明人声称滴丸具有更好的生物利用度，但是滴丸在融化状态下的高于d-柠檬烯闪点下线的温度以及滴丸中d-柠檬烯的易挥发性这些缺点都是滴丸技术方案的不足。即便如专利表述对滴丸进行包衣密封，其产品的稳定性相对于软胶囊来说都会欠缺。