[发明专利]一种治疗急性早幼粒细胞白血病的药物靶标及其抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及白血病治疗的药物制备，更具体地讲，涉及一种治疗急性早幼粒细胞白血病的药物靶标及其抑制剂。

背景技术

白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤。其中，急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)由于起病急、病死率高等特点而受到更为广泛的重视。另一方面，由于白血病取材方便，并且易于观察疗效，有关AML发病学和治疗学的研究在过去十多年中取得的进展令人瞩目。人们相信，未来肿瘤治疗学上的突破很有可能首先源自于对白血病的研究。AML是以髓系前体细胞分化受阻在不同时期为特点，依法美英协作组诊断标准(FAB标准)分为M1～M7几个亚型。例如，M3型急性髓系白血病亦称急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是一类以t(15；17)染色体易位和表达PML-RARα融合蛋白，并发育阻滞于粒系分化的早幼粒阶段为特征的恶性肿瘤细胞。融合蛋白PML-RARα被认为是APL发病的直接原因，也作为治疗APL的重要的药物靶点。

二十世纪80年代中期，我国学者在国际上首先成功地应用ATRA治疗急性早幼粒细胞性白血病APL获得成功，并成为当今治疗APL病人的首选策略。无疑，作为诱导分化治疗的成功典范，它为恶性肿瘤的治疗开辟了新的途径。ATRA治疗APL的分子机制是通过作用于致病融合蛋白PML-RARα，使之发生降解，诱导白血病细胞分化，清除白血病克隆，进而达到治疗APL的目的。虽然ATRA可诱导绝大多数APL病人达临床完全缓解，但如仅用ATRA维持治疗几乎所有病人在完全缓解后短期内复发，并产生对ATRA的耐药性。另一方面，目前诱导分化治疗的成功实践主要限于APL治疗。因此，寻找新的药物靶标和新型的药物来克服全反式维甲酸耐药一直成为人们追求的目标。

Peroxiredoxins(Prxs)是新近发现的抗氧化酶系，广泛存在于各种生物体内。哺乳动物的Prxs家族包括6个成员，即Prx I、II、III、IV、V和VI。它们除了共同的抗氧化功能外，还具有其他功能如参与细胞增殖与分化、细胞信号转导与保护其他蛋白的氧化等。Prxs与肿瘤关系密切，其在很多实体瘤及白血病中高表达，它作为一种肿瘤标记物为肿瘤的治疗提供了新的思路。同时Prxs也作为肿瘤治疗的一个潜在的靶标，引起广泛的关注。

从我国云南一种称为腺花香茶菜植物中，我们提取到一种小分子二萜类化合物，腺花素(Adenanthin)。腺花素是一种植物中天然存在的化合物，具有较高的安全性。腺花素类的化合物如毛萼乙素、冬凌草甲素在以往的研究中已应用在肿瘤、炎症等方面疾病的防治中，因此容易为市场所接受。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗急性早幼粒细胞白血病的药物靶标及其抑制剂。

为实现以上目的，本发明公开以下技术方案：Peroxiredoxin I或者II作为靶标在体外筛选治疗急性早幼粒细胞白血病的药物的用途，所述急性早幼粒细胞白血病是指全反式维甲酸敏感及全反式维甲酸耐药白血病。

腺花素及其衍生物用作制备治疗急性早幼粒细胞白血病的药物的用途，所述急性早幼粒细胞白血病是指全反式维甲酸敏感及全反式维甲酸耐药白血病。

腺花素及其衍生物用作制备Peroxiredoxin I或者II抑制剂的用途。