[发明专利]含黄芩苷和皂石的纳米复合凝胶敷料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂、无机纳米材料、生物材料和智能高分子材料领域，具体涉及含黄芩苷和皂石的纳米复合凝胶敷料及其制备方法。

背景技术

水凝胶(hydrogels)是一种亲水性但不溶于水的高分子聚合物，在水中可迅速溶胀至一平衡体积而仍能保持其形状和三维空间网络结构，并在一定的条件下脱水退溶胀，是一类集吸水、保水、缓释于一体并且发展迅速的功能高分子材料。智能水凝胶(intelligent or smart hydrogels)是一类对外界刺激如热、气、电、磁、力学能量等物理刺激和pH值、盐浓度、化学物质等，能产生敏感响应的水凝胶。纳米复合凝胶是将纳米尺寸的无机物颗粒分散在水凝胶中形成的复合材料。因为它不仅保持了纳米材料本身的功能性质，而且还将纳米材料的刚性、尺寸稳定性和热稳定性与水凝胶的软湿性能相融合，可明显改善水凝胶的物理机械性能、热稳定性。

聚N-异丙基丙烯酸酰胺(PNIPAM)纳米复合水凝胶是研究最为广泛的一类温敏性水凝胶，它的温度响应性是由分子结构中亲水性酰胺基与疏水性异丙基共同作用的结果，并且由于加入了锂皂石等无机纳米粒子，所得凝胶具有优异的溶胀和力学性能。利用温敏凝胶的温度响应性能可以实现对病灶周围的温度、化学环境等异常变化自动感知，自动释放所需量的药物。在医用敷料领域，水凝胶所特有的柔软性能可以促使其与伤口更有效接触，为伤口提供一个良好的湿润环境，可广泛用于皮肤创伤，皮肤溃疡(褥疮、结核、霉菌、真菌感染等)、烧伤、烫伤及其它皮肤病，从而起到有效治疗的目的。在纳米复合水凝胶制备过程中加入一定的药物，使用时在创口局部缓释可以达到局部抗菌功能。

黄芩为唇形科黄芩属多年生草本植物黄芩的干燥根，又名山茶根、烂心草、黄金茶、子芩、条芩、枯芩等，是我国常用的大宗药材之一。其性寒、味苦，具有清热燥湿、凉血安胎、止血和泻火解毒等功效，用于治疗发热烦渴、肺热咳嗽、泻痢热淋、湿热黄疸、胎动不安和痈肿疮毒等症。现代药理学研究表明黄芩具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、保护神经元细胞、抑制醛糖还原酶活性、阻止钙离子通道及细胞凋亡等作用。黄芩发挥药理活性的物质基础是黄酮和黄酮类成分，目前已分离获得黄酮和黄酮醇类化合物40多种，主要为黄芩苷、苷元黄芩素、汉黄芩苷和苷元汉黄芩素四种，均具有消炎抗菌作用。黄芩苷(baicalin)别名黄芩甙，具有抗癌、抗菌、抗病毒、清除氧自由基及抗氧化、解热、抗心律失常、降压和镇静、调节免疫功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、调节血脂、抗动脉粥样硬化等作用。黄芩苷大多以口服方式给药，通过肠道菌丛水解作用生成苷元黄芩素从而被吸收。

中国专利CN101933996A公开了一种具有清热泻火解毒作用的药物组合物及制备方法和检测方法。药物组合物原料药由黄连、大黄和黄芩组成，具有很好清热泻火解毒作用。中国专利CN1813781公开了一种大剂量黄芩苷在制备抗病毒或抗菌消炎药物中的应用。研究表明，该制剂具有抗病毒和抗菌消炎效果显著，稳定性好，质量可控，毒副作用小等优点。中国专利CN1552449公开了一种黄芩苷环糊精包合物、制剂及制备方法，黄芩苷与环糊精或其衍生物(如β-环糊精、羟丙基-β-环糊精等)制成黄芩苷环糊精包合物，解决了黄芩苷的水溶性问题，避免了吐温-80对机体的毒性，可制备成各种制剂，如各种口服制剂、栓剂、喷雾剂、注射剂等，并具有水溶性好、稳定性强、疗效好、副作用小的优点。

无论黄芩苷经口服或是注射给药，虽然存在服用方便或吸收迅速等优点，但均存在半衰期短、血药浓度下降迅速、血药浓度起伏过大和生物利用度低等缺点，将黄芩苷引入智能凝胶中，一方面可实现智能给药，另一方面具有消炎抗菌之功效。

中国专利CN101732237A公开了一种黄芩苷温敏凝胶及制备方法和用途，该黄芩苷温敏凝胶主要由黄芩苷、泊洛沙姆、溶剂、粘度调整剂和防腐剂组成，混匀后于4℃放置至可自由流动的半透明溶液时即为黄芩苷温敏凝胶。常温下呈可流动的液体，与粘膜或体液接触后受到体温影响发生可逆性相变，使药物与粘膜组织紧密贴合，不易泄漏。在体液中发生相转变后，可调控药物释放速度。该专利核心是采用了高分子非离子表面活性剂泊洛沙姆，即聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，可作为乳化剂、稳定剂、增溶剂、吸收促进剂、缓释剂和固体分散剂。但因所报道的黄芩苷温敏凝胶在常温下为液体，若受到锐利物戳碰，易于破裂，从而渗出。