[发明专利]一种纤维基非编织生物降解输尿管支架管及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物工程学技术领域，具体涉及一种纤维基非编织生物降解输尿管支架管及其制备方法。

背景技术

目前应用的输尿管支架管的主要成分是不可吸收的聚氨甲酸乙酯、硅橡胶和金属材料，在术后需要再次手术取出，组织相容性差。容易形成结石、感染、出血和组织损伤。如果支架管长期放置会造成严重的后果，如肾功能丧失甚至需要切除肾脏。并且需要二次手术去除留置的支架管。给患者造成身体、精神、经济上的多重损害，特别是儿童病人需要行全麻后拔出。

输尿管支架管设计的重点是原材料、表面特性、外形设计等方面，理想的输尿管支架应该具备的特性有以下几点：生物学相容性良好；具有一定的抗压和抗拉伸特性，能够抵抗输尿管的压力和蠕动，保持输尿管通畅；质地柔软，表面光滑不易结石沉积；可以自行吸收或排出，不需二次手术拔出支架。因此，研制一种不需要拔管而能自行降解的支架管具有重要的临床应用价值。目前国内外已经有很多相关支架管的报道。但是由于输尿管的具体特性，目前为止，尚没有一种可以应用到临床的可降解支架管。

通过查找国内和国际相关专利发现国内和国际有一些相关的可降解输尿管支架管的专利。主要制作工艺可分为非编织型和编织型两种。其中Lumiaho等用聚乳酸(PLA)制成的自膨胀、螺旋形输尿管支架进行原位植入实验，发现支架在保证尿流通畅的前提下避免了膀胱输尿管返流，未发现被感染区域，疗效优于传统的双J管。该支架具有良好的生物相容性，但是降解时间过慢，在动物体内降解12周时，输尿管和膀胱内仍存在支架碎片。

Ben Chow(WO 2010093427)优化以PLGA为主要成分支架管壁设计，将整个管壁分成三层，分别采用不同的降解材料，在动物实验中取得了比较满意的效果，术后没有发现输尿管梗阻。但是制作过程复杂，制作工艺的重复性差，制成的输尿管支架管物理化学特性差别较大，有些支架管在植入体内一周即完全降解，而有些支架管六周后尚未完全降解。

侯宇川将PLGA(80∶20)材料制备成管形支架，并进行输尿管支架植入动物实验，支架材料降解并随尿流排出体外，输尿管局部炎症可消退，支架引流效果好，未对肾脏排泄、分泌功能及输尿管的动力学性能造成影响。但是支架管管壁的结构无法达到统一，制备的输尿管支架管的管壁厚度和材料密度不均匀，在降解时可能会出现较大的碎片或者断裂为数个较大的片段，对输尿管的通畅造成影响。

还有其他一些专利都是在输尿管支架管原料组成上进行轻微变化，用挤出或其他加工方法加工成为输尿管支架管，整体设计和侯宇川相似。美国朴利美帝有限公司2006年的专利涉及了可降解纤维，但是他们只是简单的将可降解纤维编织成网状，由于材料的机械性能差，所以又加用相应的可吸收材料进行涂覆，不能克服可降解支架管的传统弊病，降解过程不受控制，可能造成输尿管的梗阻，引起输尿管病变。

陈南梁等以PGA为材料采用编织方法制备管形支架(CN 101695582A)，具有仿生输尿管的表观形态，支架降解完全。编织支架内径为3.05mm，管壁具有良好通透性，同时具有良好生物相容性，有利于细胞的粘附和生长。但支架在修复过程中由于降解材料单一，降解速度一致使管道整体降解导致输尿管支架解体进而形成较大的支架碎片，造成新的堵塞。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有可降解输尿管支架管所存在的降解造成的输尿管梗阻问题。

为此，本发明公开了一种纤维基非编织生物降解输尿管支架管，其特征在于其为30-100dtex/8-24f的PGA复丝纤维和30-100dtex/8-24f的PLGA复丝纤维构成的3D网格状结构，其中PGA和PLA的比例从95∶5到60∶40。

在一些实施例中，所述3D网格状结构为由2-10层30-100dtex/8-24f的PGA复丝纤维和30-100dtex/8-24f的PLGA复丝纤维以1∶1到1∶10比例平行缠绕而成的缠绕层和在缠绕层各层之间纵向排列的不少于2根30-100dtex/8-24f的PLGA复丝纤维组成。

在一些实施例中，所述纤维基非编织生物降解输尿管支架管的外径为1.2mm-6.0mm，内径1.0-5.8mm，壁厚为80-150微米，长度为10-65mm。

在一些实施例中，所述纤维基非编织生物降解输尿管支架管含有至少有一个末端为环状结构，以固定输尿管支架管，防止其出现移位。所述环状结构为猪尾状、单圈环状或多圈环状。环状结构直径为1.0-4.0cm。