[发明专利]一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法，属于有机化学合成方法学领域。

背景技术

五元含氮杂环是一类具有多种生物活性的，广泛存在于药物以及天然产物中的重要分子模块。对于其合成方法研究一直是有机工作者比较感兴趣的研究方向。近年来，药物学家通过研究发现，大量含有咪唑环结构的新化学实体都表现出很好的抗高血压活性(Grimmett，M.R.In Comprehensive Heterocyclic Chemistry；Potts，K.T.，Ed.；Pergamon：Oxford，1984；vol.4，p345)，抗炎活性(Lambardino，J.G.；Wiseman，E.H.J.Med.Chem.1974，17，1182-1188)，抗菌活性(Chen，X.Z.；Xu，P.；Liu，L.Euro.J.Med.Chem.2011，46，208)，以及抗肿瘤活性(Dan Niculescu-Duvaz，Ion Niculescu-Duvaz，Bart M.J.M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，18，6934；Yang，S.W.；Jennifer Smotryski，Julius Matasi.Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，182.).

在过去的几十年中，通过对咪唑啉的氧化脱氢是合成2位取代的咪唑的一般方法。目前已经有很多试剂可以运用于咪唑啉的氧化脱氢，如完成这步可用高锰酸(Mohammadpoor-Baltork，I.；Zolfigol，M.A.；AbdollahiAlibeik，M.Tetrahedron Lett.2004，45，8687.)，活性二氧化锰(Martin，P.K.；Matthews，H.R.；Rapoport，H.；Thyagarajan，G.J.Org.Chem.1968，33，3758.)，硫酸钡(Hughey，J.L.I.V.；Knapp，S.；Schugar，H.Synthesis 1980，489.)，钯碳(Amemiya，Y.；Miller，D.D.；Hsu，F.L.Synth.Commun.1990，20，2483.)，钯碳-二甲基亚砜(Anastassiadou，M.；Baziard-Mouysset，G.；Payard，M.Synthesis 2000，1814.)，三氯异氰脲酸(Mohammadpoor-Baltork，I.；Zolfigol，M.A.；AbdollahiAlibeik，M.Synlett 2004，2803.)，邻碘苯甲酸(Nicolaou，K.C.；Mathison，C.J.N.；Montagnon，T.Angew.Chem.，Int.Ed.2003，42，4077.)。这些试剂中的某些由于收率较低，试剂用量大或是反应条件苛刻等缺点不适用于大量生产，现缺乏一种原料易得、生产步骤简捷、成本低的制备咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的方法。

本发明以空气或氧气作为氧化剂，直接以咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物作为底物，在氢氧化钠无机碱条件下，采用氧化反应合成得到咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物；本发明合成方法具有收率高，条件简单，原料易得，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成上述咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的方法；

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物，其特征在于通式I所示的：

其中，R¹选自氢、卤素、三氟甲基、甲基或甲氧基；R1优选氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。R²优选正丁基、环己基或正丙基。

咪唑-4-甲酸酰胺类衍生物的制备方法(反应1)，包括以下步骤：在氧气作用下，将咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物，有机溶剂，无机碱混合在一起进行氧化反应，所述的氧气包括空气或氧气，优选为氧气；所述的无机盐选自NaOH，K₂CO₃，无机盐优选用NaOH；所述的有机溶剂优选用N，N-二甲基甲酰胺；各原料的用量：无机碱100-300mol％，优选用300mol％。反应温度选自40℃-120℃，优选60℃。

反应1

参照反应1图解：

在氧气或空气条件下条件下加入咪唑啉-4-甲酸酰胺类衍生物，无水N，N-二甲基甲酰胺，氢氧化钠，60℃反应得到咪唑-4-羧酸酰胺类衍生物。

具体实施方式